概述缺氧诱导因子的治疗相关内容
1、贫血
最近,多种作用为选择性的HIF脯氨酰羟化酶的抑制剂已经被开发了。其中最引人注目的包括FibroGen公司的化合物FG-2216和FG-4592,是两个以口服方式治疗[贫血]的药物。借由抑制HIF脯氨酰羟化酶,使HIF-2α在肾的稳定性增加,这导致红血球生成素的生产的。 这两种药物对II期临床试验已经成功了,但这些都在2007年5月暂停了,因为有试验参发生暴发性肝炎死亡。不过,还不清楚肝炎死亡是否是由FG-2216所引起的。在2008年年初,因美国FDA的审查和批准,解除临床试验的暂停。
2、炎症和癌症
在其它情况中,并接续上面的治疗主题。最近的研究表明,在常氧状态下诱导HIF表现,可能造成含有慢性炎性成分的疾病。 且已经表明,慢性炎症是自我延续的,并且是因为微环境的异常,而导致转录因子被异常活化的结果。发生在细胞中,生长因子、趋化因子、细胞因子和活性氧平衡的改变,反过提供生长的需要,造成癌症发生与转移。 最近发表的研究结果包含了许多病症,其中有NF-κB和HIF-1的失调,也有类风湿关节炎和癌症。 因此,了解NF-κB和HIF两著之间的关系,将大大提高药物开发的发展。
HIF的活性涉及到了血管新生,也造成肿瘤的生长,所以HIF的抑制剂,如异硫氰酸苯乙酯(Phenethyl isothiocyanate)和吖啶黄正在接受抗癌作用的测试。
3、神经内科
研究指出,在老鼠身上使用HIF脯氨酰羟化酶抑制剂,增强海马体记忆,也增加了红血球生成素的表现。