治疗细支气管炎的相关内容介绍
1、红霉素治疗历史
1980年以前，DPB的治疗主要是皮质激素、抗生素、化痰药和支气管扩张剂等，但都不能改善预后。1982年工藤（Kudoh）医生在东京大都会医院惊奇地发现一个DPB患者停止治疗后临床症状和胸部X线病变改善明显，仔细查阅患者的治疗记录，发现他每天用600mg红霉素总共2年，非常有效。为了证实红霉素的疗效，工藤医生立即组织了一个低剂量红霉素长期应用治疗DPB的开放性临床试验 [20] ，经过3年半的红霉素治疗，18例患者临床症状、肺功能和X线影像学改变均明显改善。除部分支气管扩张的病例外,几乎所有的病例在用药4 周到3 个月后,各种临床表现都得到不同程度的改善。以后红霉素的疗效又被日本多位学者的研究所证明 [4] .1990日本弥漫性肺疾病年报上报道的第一次前瞻性、双盲、对照临床试验结果也显示了红霉素的疗效 [21] 。
2、红霉素治疗方案：
根据日本厚生省2000年发布的DPB治疗指南 [22] ,强调以下几点：
1) DPB诊断一旦成立，应立即开始治疗，因为早期治疗效果较好。
2) 药物的选择：不管痰中的细菌种类如何,均应首选红霉素(ETM) 。红霉素每天400 或600mg口服，除非无效或因副作用而不得已停药。次选其他十四元环大环内酯类药物，克拉霉素200或400mg每天口服,或罗红霉素150或300mg每天口服，与ETM 疗效相同。15元环的大环内酯类抗生素阿奇霉素(ATM)与红霉素疗效相当，但每日给药次数亦减少(每日1～2次) ,不良反应率较ETM 明显降低。16元环的大环内酯类抗生素似乎无效。
3) 治疗反应的评估和疗程：尽管2至3个月可见到明显疗效，但治疗至少应持续6个月，然后进行疗效的评估。如果有效，应完成至少2年的持续治疗；停药后如果复发，再使用仍然有效，应重新开始治疗；如果病情进展到广泛的支气管扩张或呼吸衰竭，应持续2年以上。
3、红霉素的治疗机制 [4] ：目前尚不甚明了,可能与其抗炎作用和潜在的免疫调节作用有关,而与抗感染作用不大相关。证据如下：在细菌并未清除的情况下，DPB症状改善，甚至在铜绿假单胞菌感染时也是如此；红霉素在痰液和血清中的浓度远远低于主要致病菌的MIC，但这种药物浓度却可以抑制铜绿假单胞菌的生物被膜的形成。因此认为红霉素的治疗作用主要来自于其抗炎作用，一方面提高宿主的防御机制；另一方面抑制细菌的活性和毒力。
红霉素可从以下几方面提高宿主的防御机制：
1) 阻断气道上皮的氯离子通道，减少水和粘液分泌，从而减少DPB患者的痰量。
2) 抑制中性粒细胞在炎症部位的聚集和活性：红霉素可抑制气道上皮细胞分泌IL-8，IL-6和巨噬细胞集落刺激因子，抑制核因子κ—B和活性蛋白—1的分泌，从而抑制中性粒细胞释放LT-B4 、过氧化物和弹性硬蛋白酶
3) 抑制末梢血淋巴细胞的增殖和活化,促进单核-巨噬细胞系统的增殖和分化等,从而抑制下呼吸道内的过度炎症
在抑制细菌的活性和毒力方面：
DPB 早期多合并流感嗜血杆菌感染,晚期多为绿脓杆菌感染。红霉素可抑制绿脓杆菌血凝素和生物被膜的产生,减少细菌毒性代谢产物(弹性硬蛋白酶和蛋白酶) 的产生；抑制菌毛的形成等。
4、红霉素的副作用：主要包括胃肠不适 、肝损害等；较为少见的有过敏性皮炎、QT间期延长所致的室性心动过速等。阿奇霉素(ATM)不良反应率较ETM 明显降低。我院的70余例DPB，50例均应用阿奇霉素,最长用药3年，未见明显副作用。
5、其他治疗
1) 皮质激素[1 ] ：糖皮质激素的应用,疗效虽不肯定,但应用普遍。其治疗机制可能主要在于其抗炎和免疫抑制作用。通常为强的松1～2mg·kg -1·d -1 ,待症状缓解后,渐渐减量。可与大环内酯类药物配合使用,逐渐减量，疗程短于大环内酯类药物。
2) 针对常见感染病原菌的抗生素治疗：感染严重时，针对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌等DPB常见感染菌，予以哌拉西林，氨基糖苷类抗生素，氟喹诺酮类，三代头孢菌素类以及碳氢酶烯类等抗生素治疗，可明显增加疗效。
3) 氧疗、机械通气等
4) 对症支持治疗：祛痰剂、扩张支气管药物、副鼻窦炎的治疗、免疫增强剂等
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