降钙素原(PCT)的临床研究进展
作者：首都医科大学附属北京朝阳医院 郭益群 曹彬
一项针对急诊患者的研究显示在鉴别脓毒症和非感染性SIRS时PCT的敏感度和特异度分别为75.2%和80.0%，AUC为0.803，但PCT与IL－6及D－二聚体联合鉴别时，敏感度和特异度都有所提高：81.2%和81.0%，AUC为0.866。证实联合临床多项指标较单独使用PCT可以明显提高判读的准确性。本课题组通过14例肝移植患者PCT动态监测发现，肝移植手术可以造成PCT迅速切短暂升高(术后第1天达峰值，最高74.7×10－6 g/L)，之后逐渐下降，如果没有合并脓毒症，PCT在术后9 d降至正常。若患者合并医院获得性感染，PCT再次升高，提示PCT动态监测可为肝移植术后继发细菌感染提供证据。
2006年的一项PCT对于手术后及创伤后脓毒症患者诊断价值的荟萃分析[12](1996年4月至2004年10月共25项研究2 966例ICU患者)显示，收录的25项研究PCT诊断脓毒症的敏感度42%～97%甚至100%，特异度48%～100%，PCT的界值(0.6～5.0)×10－6 g/L。对比感染性与非感染性SIRS，总的诊断准确性比值比为15.7(95%CI，9.1～27.1)，意味着感染性对比非感染性SIRS，PCT阳性率高出16倍。但从综合受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic curve, SROC)看PCT的诊断价值，总体上并未达到理想预期。且该研究纳入病例仅包括手术后及创伤后脓毒症患者。
2007年的一项荟萃分析[13](1996年4月至2005年11月共18项研究2 097例患者)显示：PCT诊断脓毒症的敏感度和特异度均为71%(95%CI，67～76)，AUC 0.78 (95%CI，0.73～83)。但该研究排除了一些特殊部位的感染，如腹腔感染、胰腺炎、脑膜炎，并且该研究没有纳入脓毒性休克。同年另一项有关急诊患者的荟萃分析[14](17项研究2 008例，9项成年研究，8项儿科研究)，诊断脓毒症的敏感度76%(95%CI，0.66～0.84)和特异度70%(95%CI，0.60～0.79)，AUC 0.84(95%CI，0.75～0.90)。
最近的2013年的一项荟萃分析，共收录30项研究中的3 244例患者，其中1 863(57%)例脓毒症患者，1 381(43%)例非感染性SIRS患者。结果PCT的敏感度0.77(95%CI，0.72～0.81)，特异度0.79(95%CI，0.74～0.84), AUC 0.85 (95%CI，0.81～0.88)。其中各试验所采用的PCT临床界值较广，中位数为1.1×10－6 g/L(四分间距0.5～2.0)。该文章的作者提到此荟萃分析结果可能出现偏差的一些原因，而且也是目前很多试验存在的共同问题：(1)脓毒症本身就缺乏可靠的证据证明，入选标准要求至少有微生物学的证据或者临床疑诊，但其中大部分研究都缺乏详细说明怎样证明是感染的。同时，很多脓毒症的培养结果阴性，由于抗生素的使用，只有30%的脓毒症患者表现菌血症。如果单一以微生物学结果作为脓毒症的入选标准，会造成PCT对于判断脓毒症的假阳性率的增高及特异度的降低。在临床病情判定上，不同研究者之间也存在偏差。(2)文章发表的偏差，一些理想的实验结果的文章更容易发表，因此也会造成PCT判读准确率的提高。所以PCT对于脓毒症的诊断价值还需要有更多的大规模多中心前瞻性随机对照试验来证实。
脓毒症本身是复杂的病理生理过程，目前还没有一个完美的指标能早期准确地诊断，但PCT无疑是目前比较理想的一个生物标志物。PCT以其70%的敏感度和特异度，已经很优秀，优于以往常用的生物标志物，目前大家普遍接受PCT作为急重症患者脓毒症的排除指标较诊断指标更为准确[16]。且当PCT<0.1×10－6 g/L时，强烈提示为非感染性病因；PCT动态检测可以给临床医生更多帮助。应当记住：任何一项化验指标都不能替代临床医师的综合判断，PCT的解读要结合病史、体格检查、微生物学结果综合分析，并建议在病程中动态监测，更有助于诊断的准确性。
参考文献（略）
