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Nat Commun:科学家识别出能改善人类哮喘症疗法的新型分子

2024.2.04

  哮喘是一种以气道高反应性、炎症和杯状细胞增生(goblet cell hyperplasia)为特征的慢性炎性气道疾病,包括IFNγ、IL-4和IL-13等多种细胞因子与哮喘症发病相关,然而,这些细胞因子背后的作用机制,目前研究人员并不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Interleukin 31 receptor α promotes smooth muscle cell contraction and airway hyperresponsiveness in asthma”的研究报告中,来自辛辛纳提大学等机构的科学家们通过研究识别出了有望改善哮喘症疗法的新分子。

  研究者Satish Madala博士表示,哮喘症是一种常见的慢性气道炎性疾病,其在全球影响着超过3亿人的健康,这项研究中我们识别出了一种在哮喘症发病过程中扮演重要角色的新型分子,其或有望帮助开发新型哮喘症靶向性疗法。本文研究的意义超出了对哮喘症的研究和治疗,因为其观察的是机体气道、血管和其它器官周围存在的平滑肌细胞中到底发生了什么,而且我们集体中的每一个管状结构都是由平滑肌所组成的。

  这项研究中,研究人员利用哮喘作为疾病模型进行研究后发现,在过敏性哮喘动物模型气道的平滑肌细胞中发现了所研究的新型分子水平的显著增加;进一步研究结果表明,常见的哮喘相关的细胞因子或能直接有到人类和动物气道中平滑肌细胞的增加,这些细胞在气道收缩和气道狭窄发生过程中发挥着关键角色。有趣的是,通过在动物机体中的特定分子进行遗传修饰或许就能显著降低气道狭窄且并不会影响其它关键的哮喘症特征,比如炎症和粘液产生等,这或许就表明,靶向作用这种分子或能作为一种新型方法来治疗气道阻塞且不影响疾病的其它方面。

  研究者说道,本文研究中我们识别出了一种促进气道过度反应且独立于经典炎症过程的独特途径,在这一点上还有很多研究需要开展,旨在阐明这种新分子如何发挥其功能从而增加平滑肌细胞中的钙含量,并使得这些细胞收缩地更加猛烈。如果这种相互作用或过程能被中断的话,那么或许就能减少这些平滑肌细胞在气道中的反应强烈程度,如果这一过程能被控制并减缓反应水平增加,那么就能更好地改善患者的健康治疗结局。

  综上,本文研究中研究人员识别出了IL-31RA在气道高反应性过程中的关键角色,这或许与哮喘症中气道炎症和杯状细胞增生不同。(生物谷Bioon.com)

  参考文献:

  Akkenepally, S.V., Yombo, D.J.K., Yerubandi, S. et al. Interleukin 31 receptor α promotes smooth muscle cell contraction and airway hyperresponsiveness in asthma. Nat Commun 14, 8207 (2023). doi:10.1038/s41467-023-44040-1

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