关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

需要知道!血红蛋白变异体对糖化血红蛋白有哪些影响

2018.12.19

  这是一篇2017年发表在journal of clinical laboratory analysis上的文章,评价了存在血红蛋白变异体:HbJ Bangkok、HbE、HbGTaipei和α-地中海贫血HbH时,对使用IE-HPLC分析糖化血红蛋白(HbA1c)造成不同程度的干扰。

图片.png

  血红蛋白A1c(HbA1c)以葡萄糖与血红蛋白β链的N-末端缬氨酸残基非酶促结合为特征,被广泛应用于评价长期糖尿病患者的血糖控制。HbA1c的升高会导致糖尿病患者远期并发症风险的提高,国内外多个糖尿病治疗指南中也将HbA1c列入血糖控制的目标之一。

  对于HbA1c百分比的测量,文中指出,实验室可以根据不同的分析原理选择几种检测方法,包括:检验医学网检验医学网

  离子交换高效液相色谱(IE -HPLC),毛细管电泳(CE):根据HbA1c和其他血红蛋白之间的电荷差异分离Hb种类。

  硼酸盐亲和层析(BAC):间氨基苯基硼酸与与Hb结合的葡萄糖的顺式二醇基团特异性反应。该方法测量总糖化血红蛋白(GHB),包括在其他位点糖化的HbA1c和Hb,并证明Hb变体和衍生物存在的干扰最小。

  比浊抑制免疫分析(TINIA):测定HbA1c-特异性抗体的水平,该抗体能识别Hb链N-末端1-4位糖化氨基酸的结构。

  理论上,为保证使用不同方法时的结果一致,可根据国际临床化学和检验医学联合会(IFCC)的参考测量程序对测定进行标准化。然而,获得国际公认的参考系统的费用昂贵,以及血红蛋白功能紊乱的发生,如血红蛋白病和地中海贫血,可能会影响当前方法的准确性。

  在我国广东省,α地中海贫血、β地中海贫血和α、β复合型地中海贫血的发病率分别为12.03%、3.8%和0.63%,而HbH的比例为α地中海贫血的1.7%。许多临床技术人员对可干扰HbA1c测定的因素缺乏了解,这会严重影响HbA1c检测结果的准确性。在本研究招募的5例患者中,2例患者有HbJ Bangkok变异(93.9%和52.4%HbJ含量),1例HbE(23.6%HbE含量),1例HbGTaipei(39.4% HbG含量),以及1例α-地中海贫血HbH(6.1%HbH,2.8%Hb Bart‘s含量)。

  在基因型为β41-42/βJ Bangkok变异型患者中,变异型的存在干扰了使用IE-HPLC和TINIA的HbA1c分析结果;在其余4例患者中,存在对HbA1c IE-HPLC结果的干扰,但TINIA分析结果不受干扰。5例患者对BA-HPLC HbA1c结果无干扰。

  尽管HbA1c在糖尿病的诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用,但临床上测定HbA1c的常规方法大多受到各种因素的干扰。包括:血糖值的高低、贫血、红细胞更新周期、血红蛋白病、妊娠、肝肾功能异常、输血以及一些药物等。

  作者研究显示,HbJ Bangkok、HbE、HbGTaipei和α-地中海贫血HbH病对使用IE-HPLC分析HbA1c造成不同程度的干扰。在这些患者中,建议可使用糖化血清蛋白,糖化白蛋白,连续监测血糖,以及基于病史的算法作为替代方案。

  关于病史的算法,表格中提到一个指标:eAG,并“由BA-HPLC HbA1c结果得出的FPG和eAG无统计学差异(P>0.05)”。这个是什么指标呢?原来,虽然HbA1c是糖尿病监控中重要的一环,但患者日常监测血糖结果和HbA1c结果单位不同,容易给患者造成理解困难。因此有共识指南提出“估计平均血糖”(estimated average glucose,eAG)的概念,即“源于HBAIC的平均血糖等效数”(A1C derived average glucose equivalent,ADAGE),并成立ADAG工作组研究HbA1c与eAG的回归关系。检验医学网检验医学网

  骆斯慧研究分析348例住院2型糖尿病患者的资料,排除存在短期血糖波动以及影响HbA1c水平的临床状态的病例后,得到2型糖尿病患者AG与HbA1c的拟合直线为AG mmol/L=1.059xHBAlC%+0.984(R2=0.668,P<0.001)。

  此前,马博清等在30例老年2型糖尿病患者中得出7点指尖血糖均值与HbA1c的线性回归公式:MBGmmol/L=1.47xHBAlC%-0.894(r=0.87)。

  黄敬泽等则将171例2型糖尿病的7点血糖平均值与HbA1c作线性回归得到:MBGmmol=1.30xHbA1c%-0.70(r=0.851,P<0.001)。

  但由于eAG存在较大的误差,受多种临床常见因素的影响,且存在个体生物学差异,因此用以取代HbA1c单独报道,或者直接与日常监测的血糖结果进行比较是不适宜的。但是不能否认它对患者理解HbA1c的含义有帮助,所以可与HBAlC的结果共同报告,增进患者对长期血糖控制目标的感性认识。



推荐
关闭