如何发现隐藏的罕见型中国香港型（HKαα）地贫？
前言
地中海贫血这个大魔头，在两广、海南、云南地区几乎是无人不知，无人不晓。广东发病率高达10%，位居全国第二，仅次于广西。北方则少见，所以在广东如果看到你的MCV<82fL，MCH<27pg，我们会首先考虑的是地中海贫血，第二才考虑是缺铁性贫血。随着人口的不断迁移，地域界限在不断打破，近年来重庆、四川甚至山西等地区的地中海贫血发病率也明显提高，扩大地中海贫血的检测范围显得尤为重要。
由于地中海贫血是一种因基因缺失或突变导致的遗传性贫血，所以目前用药物无法治愈，地贫防控目的只能通过产前筛查，避免重型地贫患儿的出生。
根据缺陷的珠蛋白类型，地中海贫血可分为α、β、δ、δβ地贫等，其中α 和β 地贫是最常见的地贫类型，其致病机理是α 和β 珠蛋白合成缺如或减少而导致α/β 珠蛋白链合成不平衡。除了常见的检测类型，还有一些不在常规检测试剂盒检测范围内的罕见型地中海贫血，如泰国型等。
案例经过
某日在进行地贫基因检测时，看见了一条奇怪的电泳条带，如下图所示35号标本，第一感觉这是个不正常的基因型。
到底是哪里不同呢？为了显示它的不同之处，我把电泳能见到的所有条带都整合在一起，如下图:
可以看出，除了Marker外，其余阳性标本应该只有两条条带，阴性标本应该只有一条条带。我们先看看这患者的其他检查结果,患者为孕12周孕妇正常产检，广东户籍，血红蛋白电泳HbA2 2.4%，Hb 105g/L，MCV 70fL, MCH 21.7Pg，血清铁蛋白89ng/mL所有数据都显示这很可能是一个α-地中海贫血的表型。
因为地贫基因的电泳显示有东南亚-SEA条带，考虑是东南亚型合并稀有型α地中海贫血，于是做稀有型地中海贫血，结果显示α-地中海贫血基因检测（缺失型检测）扩增出2.0Kb的-α3.7条带（弱条带）及1.7Kb的αα条带及1.2Kb的-SEA条带。经科研性检测表明为香港型HKαα/- -SEA稀有基因型。采用Gap-PCR方法，特异引物检测X1/X2融合片段(HKαα或αααanti4.2的特异片段)，结果显示阳性。
案例分析
HKαα在普通的Gap-PCR方法中不能被检测，必须经特异引物扩增后才能在电泳中显示条带。本例子中HKαα/-SEA因为合并缺失- -SEA故在电泳中显示出三条条带而被发现异常，如果只是单纯的HKαα/αα呢？那么会和图1中的39号标本中的条带一样显示-α3.7/αα两条带，基本都把它误判为-α3.7/αα，而实际上，陈文璟等［1］研究50 例-α3.7/αα缺失，HKαα漏诊率高达 16%。所以HKαα/αα漏诊率极高，而目前基本没有好的解决办法。同时，通过查找文献[2]，发现常见HbH 病中的-α3.7/- -SEA 和-α4.2/- -SEA的血常规基本上Hb<100g/L，而HKαα/- -SEA 的血液学特点中Hb>100g/L。
总结
中国香港型α地贫（HKαα） 只是众多罕见型地中海贫血的一种。目前市面上的常规普通多重gap-PCR方法试剂盒无法检出罕见类型地中海贫血。在常规产检中，如果不进行血液学表型筛查，而只进行常规基因检测，会造成假阴性结果。因此，当血红蛋白电泳和血常规都怀疑为地中海贫血，而地贫基因检测为正常时，就要高度怀疑为罕见型地中海贫血，及时加做罕见型地中海贫血基因。为临床提供准确的产前诊断和遗传咨询策略，以防漏诊而导致导致生育中重型的胎儿。
参 考 文 献
[1] 陈文璟，温旺荣等，用巢氏PCＲ 检测防止香港型地中海贫血漏诊[J].临床检验杂志，2014，09（9）；713-715
[2] 阙 婷，李东明，李 旺等， 香港型α-地中海贫血杂合子地中海贫血经验分析和分子机制[J]. 中国优生与遗传杂志，2014， 22 （12）；19-20
