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概述异硫氰酸盐的抗癌抗肿瘤作用研究

2022.9.12

  在美国,从30多年前就盛行研究关于十字花科蔬菜和癌症之间的关系。研究结果表明,十字花科蔬菜中含有的吲哚类(植物激素)具有对致癌物质的解毒功效,尤其对大肠癌和乳腺癌效果更好。十字花科的蔬菜,其共同的成分除了吲哚类外,还有叶绿素、胡萝卜素、异硫氰酸盐及葡萄酸盐等成分。这些成分也有抗癌的作用.许多十字花科蔬菜中都含有异硫氰酸盐,这种成分在卷心菜中含量尤其多。肝脏中存在可将进入体内的致癌物质清除的酶,而异硫氰酸盐可以帮助酶抑制致癌物质的活化,而且,它还有强大的消除自由基的抗氧化能力,能够阻止癌症前期的异常细胞增殖。

  英国《柳叶刀》杂志报道,上海进行过18244例男性的较大规模研究,评估尿中ITCs总量、GST遗传分型及肺癌的直接关系。研究结果认为:遗传分型属纯合子GSIM-1阴性者,膳食中ITCs的保护作用比较显著,相对危险度为0.36%,95%可信限为0.20~0.63;而GSTM-l及GSTT-l均属阴性者ITCs的保护作用则特别显著,相对危险度只有0.28,95%可信限为0.13~0.57。这是膳食中的ITCs可以降低人类肺癌发病率的首次直接证明。

  异硫氰酸盐是抑制癌细胞生长的快速诱导剂。植物中的葡萄糖异硫氛酸盐经水解产生一系列水解产物具有生物活性的异硫氰酸盐。在动物实验中,异硫氰酸盐选择性地抑制动物组织肿瘤的发生,其作用机制与异硫氰酸盐有效抑制细胞色素4P50酶代谢致癌物,增强Ⅱ相代谢酶的活性、抑制肿瘤细胞分化和诱发肿瘤细胞凋亡有直接相关。

  研究发现,ITCs能诱导多种肿瘤细胞,如人前列腺癌细胞(PC-3和LNCaP)、胰腺肿瘤细胞(MIAPaCa-2、PNAC-1和BxPC-3)、人T细胞性白血病细胞、人结肠癌细胞Caco-2等发生细胞凋亡和细胞周期阻滞。Dong等的研究表明,10ktmol/L苯乙基异硫氰酸盐(phenethyl isothiocyanate,PEITC)作用于人前列腺癌细胞Pc-3 24h,可使细胞周期阻滞于G2-M期,并能诱导细胞凋亡.进一步的研究提示,PEITC引起的PC -3细胞周期阻滞主要是由蛋白酶体介导的细胞周期依赖激酶1(cyclin-dependent kinase,Cdkl)和细胞分化周期25C(Cdc25C)蛋白的降解引起的。而PEITC诱导的PC-3细胞凋亡与抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL水平下降(分别降低56%和44%)以及Drocaspase-3、procaspase-9、proeaspase-8的断裂有关。认为ICTs对肿瘤细胞凋亡的诱导和引起的细胞周期阻滞与MAPK信号传导途径的主要激酶、抗凋亡蛋白、caspases系统、细胞周期蛋白等的作用都有关系.但研究发现不同ITCs可选择性作用于不同的激酶(如ERK,JNK, P 38):即使是对同一种激酶,各种ITCs的作用亦不完全相同。PEITC能持续活化JNKI,而3-苯丙基ITC和4-苯丁基ITC只短暂活化JNKI。正是由于这种差别导致了不同ICTs在肿瘤的预防中发挥不同的作用。

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