ADC开门红|罗氏10亿美元牵手本土药企 多家国产药企重点“押注”ADC
2024年ADC迎来了新年“开门红”。
2024年1月2日，苏州宜联生物医药有限公司（“宜联生物”）宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议。双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（“c-MET ADC”），用于治疗实体瘤。
新年第一单中国创新药“出海”的交易金额就超过了10亿美元。根据协议条款，罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床I期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。
据悉，罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。
在刚刚过去的2023年，宜联生物与BioNTech达成合作协议，授权HER3(人表皮生长因子受体3) ADC临床管线YL202的大中华区外全球权益。此项合作潜在总金额超过10亿美元。
罗氏牵手宜联生物，为中国ADC“出海热”的延续拉开了2024年的序幕。罗氏告诉时代财经，“我们一直关注着行业内具有潜力的新一代抗体偶联药物平台技术创新与合作机会，希望借助自身的专业知识和研发能力，助力这些有潜力成为First-in-Class（同类首创）/Best-in-Disease(最佳治疗药物)的临床或临床前阶段的ADC创新疗法早日实现成果转化，满足更多患者的未尽之需。”。
“未来，我们不仅要做好现有的技术平台，随着团队的发展，我们期望与国际的合作可能更大更广泛。”宜联生物联合创始人、COO肖亮则对时代财经表示。
ADC：跨国药企的必争之地
ADC成为中国创新药新一轮BD（Business Development，商务拓展）出海浪潮中的核心驱动引擎。
据医药魔方全球创新药数据库NextPharma不完全统计，截至2023年12月21日，中国创新药License-out（海外授权许可）在国内共计近70笔，已经披露总交易额超350亿美元。据时代财经不完全统计，ADC赛道交易量超过20笔，尽管不是交易数量最多的创新药，但交易金额在10亿元以上的事件多在ADC领域内。
ADC有肿瘤的“生物导弹”之称，其原理是将类似于化疗药物的细胞毒药物与单克隆抗体连接在一起，从而实现对肿瘤组织的靶向杀伤功能，其结合了靶向疗法和化疗疗法的作用原理，兼具两种疗法的优势，因此迅速成为了新药研发的“新宠”。
截至目前，ADC药物已经经历了三代技术更迭。其中，第一代药物以辉瑞的Mylotarg为代表，罗氏的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）则是第二代ADC药物中的佼佼者。2013年Kadcyla获批上市，这是第一款HER2-ADC，将罗氏经典的HER2靶向药曲妥珠单抗，通过MCC连接子，与抑制微管聚集的化疗药物美登素（DM1）连接起来。
2019年Kadcyla的销售额突破10亿美元大关，达到13.93亿瑞士法郎，2021年和2022年Kadcyla销售额分别达到20.80亿瑞士法郎和14.86亿瑞士法郎，是当年销售额最高的ADC药物，也被认为是当时商业化最为成功的ADC药物。
2019年，罗氏推出了第三代ADC药物Polivy（帕洛妥珠单抗），该药物于2019年6月获得FDA加速批准上市，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗，用于治疗至少两次以上的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。
国产ADC开年进展不断
通过授权交易将自家ADC产品带到国际市场，宜联生物称得上是国产创新药“借船出海”的典型案例。同样是在热门的ADC领域，“医药一哥”恒瑞医药则选择自主出海。
2024年1月1日，恒瑞医药公告称，近日收到美国食品药品监督管理局（FDA）的认证函，公司以HER3为靶点的ADC药物SHR-A2009获得美国FDA授予快速通道资格（FTD）。此次资格认证有助于加快药物后续研发和批准上市。
根据公告，此次被FDA授予快速通道资格的SHR-A2009于2021年进入临床研究，目前已经推进至Ⅱ期临床。其治疗实体瘤的国际多中心Ⅰ期临床研究正在中国、日本、韩国16家中心开展。截至目前，SHR-A2009相关项目已投入研发费用累计约4992万元。
除了恒瑞医药，复宏汉霖的ADC药物此前也获得FDA授予的快速通道资格。2023年12月27日，复宏汉霖宣布，基于与宜联生物的合作，公司开发的EGFR靶向ADC注射用HLX42获得FDA授予FTD，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期/转移性非小细胞肺癌。此前，HLX42用于治疗晚期/转移性实体瘤治疗的临床试验申请已经相继获得国家药品监督管理局、美国FDA许可。
此前，百利天恒以首付款8亿美元、总交易额超84亿美元授权跨国药企百时美施贵宝(BMS)就是一款HER3/EGFR双抗ADC。
