新世纪癌症研究的突破
3.3 化学治疗
抗癌新药的研究 科学家面临的问题是永远不会出现使每个癌症患者都再度容光焕发的单一治癌法或药物，因为从脑癌、乳腺癌到肠癌等每种癌症的发生发展都各不相同。正在研制中的药物如此之多，临床研究人员甚至来不及一一对他们进行检验。最近英国牛津大学发起了一项计算机研发抗癌工程。目前医学界已有共识，降服癌症的必要前提是在自然界已知的2.5 亿种化合物分子中找出抗癌分子，能有效抑制肿瘤血管形成，并能调控刺激细胞生长及修复功能的蛋白。该分子一定要能附着在蛋白质上。英国牛津大学和美国国立癌症研究基金会合作并有Intel 等公司参与，研发出一套名为“思想”的软件用来评估分子与蛋白质的附着性，一旦检测到目标分子，医务人员就以此研发抗癌新药。该工程期望发动100 万家中拥有计算机者参与，抗癌新药的研发时间将会缩短5 年。
美国国立癌症研究所已经筛选的新药样品累积超过50 余万种，最多每年平均合成19000 种新的化合物，经动物肿瘤试验最多每年筛选出40000 种，欧洲肿瘤治疗协作组（新药开发协调委员会）每年筛选具有新结构的化合物2000 种，并有2～3 种新药进入临床试验。今后将致力于研究这些新化合物使其早日成为抗癌新药。药品研制要合成1 万种化合物才能找到一种有效的药物。
抗癌新药的产生除了要经过漫长的寻找过程还要花费巨额费用，美国食品与药品管理局FDA 专长化学药及生物药的研究与检测，其新药认证每个临床病人就需要1 万美元左右，Ⅰ期临床试验至少需要几百个病人，Ⅲ期临床试验更需上亿美元的资金。西药领域是西方国家一统天下，因此从开发到生产出产品所需大量的资金投入将会在广大的癌症使用者身上得到回报。癌症患者想要得到最佳治疗还是一个远景。全世界研究开发的抗癌药1999 年总共1500项，中国抗癌药达160 余个。总体上基本满足临床需求。特别是由于化学合成药严重的毒副作用使天然中药和生物工程类抗肿瘤药将会成为热点。
中国将加入有50 多个国家组成的国际乳腺癌临床试验协作组，开展大规模它莫昔芬国际临床试验，探讨它莫昔芬在乳腺癌术后辅助治疗中的疗效和最佳期限。英国一项最新研究结果发现，乳腺癌患者术后每日服用它莫昔芬连续5 年，可显著降低复发率，提高生存率，疗效优于只服用2-3 年者。中国医科院肿瘤医院联合国内多家医院参与此次临床研究。
3.3.1
胸苷酸酯合酶是NCI 抗癌药的分子靶标 胸苷酸酯合酶(TS)是癌症化疗的临界细胞靶点，特别是氟尿嘧啶和抗叶酸类抗癌药作用靶点。临床上这些药物非易感的原始机制是通过靶向过度表达的TS 酶。这样就需要开发选择性靶向过度表达TS 酶癌细胞的药物。NCI 在53 个细胞系用Western 印迹法分析了3 万个化合物对TS 酶表达细胞毒作用并检测TS 表达水平，最后确定了4 个细胞系 ，已经证明特殊的药物组含选择性杀伤TS 酶过度表达细胞的成份，经药物筛选却没有发现特异靶向TS 酶药物。
3.3.2
PS-341 抑制剂可作为新的癌症治疗药 美国北卡罗莱纳大学Orlowski 医生在美国化学协会年会上报告，在人体早期试验中癌细胞对一种蛋白酶抑制剂PS-341 新药特别易感。用于多发性骨髓瘤治疗,取得减慢癌生长且有1 例停止生长的非常令人兴奋的效果。淋巴瘤细胞暴露于蛋白酶抑制剂下,瘤细胞死亡率比正常细胞高40-50 倍。用PS-341 治疗小鼠明显抑制肿瘤生长。Ⅰ期试验治疗9 例多发性骨髓瘤，所有病人对常规化疗反应差，用该药后骨髓瘤细胞很快阻止发展。Ⅱ期试验目前正在进行中，包括实体肿瘤和血液肿瘤病人。在Ⅰ期试验中用 PS-341 病人耐受好，只会出现轻至中度的副作用，如贫血或疲劳。PS-341 和蛋白酶抑制剂可以作为现代化疗的辅助剂。
3.4 病毒治疗
溶瘤病毒治疗肿瘤 溶瘤病毒临床上包括疱疹病毒、呼肠孤病毒等，这些病毒在癌细胞中可选择性进行复制。但呼肠孤病毒作用机制不同，需要通过激活Ras 信号途径复制和破坏细胞。对肿瘤的选择性可通过肿瘤特异促进剂可控制的病毒基因来完成。复制病毒的杀癌细瑞士实验癌症研究所Peter Beard 医生报告，人类腺相关病毒(AAV)能选择性导致缺乏P53 基因抑制肿瘤活性的癌细胞凋亡。然而P53 活性的细胞在细胞周期G2 期被抑制并保持未损坏。不管特异性的AAV 编码蛋白是否出现，AAV 都会促进缺乏P53 活性的细胞凋亡并且在G2 期P53 活性的细胞被抑制。通过模仿细胞DNA 损伤，当P53 缺乏活性时AAV DNA 会引起导致细胞死亡的反应。进一步的工作就是要阐明AAVDNA 模仿哪种DNA 损伤和明确激活途径。这些发现的重要之处是采用病毒导入原则有效传送DNA 或在细胞内修改结构以消除P53缺陷的细胞。
随着纳米技术的发展纳米技术时代揭开序幕，可以在出现2-3 个癌细胞时就发现癌症。将来能够进入生物体内治疗和修复细胞的超微型分子医疗器械也将不再是梦想。癌症在本世纪开始依然是令肿瘤学家探索之科学难题，在已经投入几十亿美元的投资及科学家开展了大量的肿瘤研究工作之后，为什么千千万万的癌症患者仍要忍受癌魔之苦？我们想之又想，明白一个道理：厚积而薄发，科学家正在积聚大量的科学证据，经科学事实不断累积，定会发生质的飞跃，癌患者和肿瘤学家将会迎来这一天的到来。德国在《特尔斐报告》中展望10 大世界科技前景“医学篇”中指出：预计2010 年能最后攻克癌症，谁先攻克癌症，谁的纯金像将树立在联合国总部。
