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《免疫球蛋白》诊断特点

2019.12.26

表面Ig的分析分为重链检测和轻链表达限制性分析。

轻链的分析尤其引人注目,因为轻链的限制性可解释B细胞的克隆性。然而,从生物学观点看,克隆限制性不能作为恶性的绝对证据。

目前对于kappa/lambda比例的“正常”值或参考值尚无统一意见,根据不同作者对于不同细胞的研究,克隆性B细胞的轻链比例标准总结如下:

  • 外周血B细胞的kappa/lambda比例超出1~3.3的范围。

  • 骨髓B细胞kappa/lambda比例超出0.5~3.0或0.5~5.0。

  • kappa+ B细胞比例>总B淋巴细胞的75%,或lambda+ B细胞比例>总B淋巴细胞的65%,或kappa/lambda比例超出0.3~7.0、0.5~3.0、0.7~5.5、0.8~2.2。

  • 骨髓浆细胞免疫组化法kappa/lambda比例>10或<0.2

另有少数报道发现B细胞上存在kappa和lambda的共表达,如:

  • 胎儿骨髓和脾脏的B淋巴细胞

  • 一些正常外周血B细胞

  • 肠道粘膜的一些正常B细胞

  • 一些慢性B淋巴细胞增殖性疾病

免疫球蛋白在B细胞前体肿瘤中的表达

B-ALL一般不表达免疫球蛋白,但前B亚型(胞内mu链表达)、“过渡”B-ALL(表面表达mu链但不表达轻链)除外。
表达表面Ig并且形态学似L3的B-ALL被认为是Burkitt淋巴瘤的白血病化,而不是前体B细胞肿瘤。不过,亦存在个别sIg+ B-ALL形态学似L1或L2而缺少c-myc异位,在这些病例中,表面免疫球蛋白通常为完整的IgM分子。

免疫球蛋白在成熟B细胞肿瘤中的表达

成熟B细胞肿瘤通常表达表面Ig,其表达强度依疾病种类不同而不同(见图1.60)。

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表面Ig缺失不能被认为是异常表型,因为正常淋巴结有些正常B细胞没有表面轻链表达。不过,在其它标本中如果存在Ig或轻链缺失,就提示可能为成熟B细胞肿瘤。

慢性B淋巴细胞白血病微弱表达膜IgM,有时共表达IgD或IgG,很少表达IgA。高度突变的病例和使用VH3-21克隆检测的可表达lambda轻链,B-CLL细胞偶可表达胞内Ig。

幼稚B淋巴细胞白血病可表达表面IgM和IgD,通常比B-CLL细胞要高很多,更易限制性表达kappa轻链。

边缘带淋巴瘤结节型中,倾向于表达IgM+IgD-,偶可见同时表达IgG和IgA,多数表达kappa轻链;脾型MZL通常共表达IgM和IgD,大部分原发皮肤型的表达IgG、IgA、IgE。有报道发现MZL的胞内Ig阳性。

毛细胞白血病多表达IgG(IgG3亚类),但有些病例表达胞内IgM。经典型和变异型HCL常表达“切换前”的表面重链(IgM、IgD)和“切换后”重链(IgG、IgA)。HCL-v多数表达lambda轻链,而日本型大多数表达kappa轻链。

淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)细胞多数表达胞内、表面IgM,但不表达IgD,很少表达IgG。在华氏巨球蛋白血症中,多数为kappa限制性表达。

多发性骨髓瘤(MM)浆细胞的胞内Ig通常强阳性,与正常浆细胞不同。MM有时候也可表达表面Ig。MM可检测到的免疫球蛋白概率依次为IgG、IgA、单独轻链、IgD。IgE型的MM非常少见,还有争议。但还存在不分泌型MM、双克隆型MM、产结构异常型Ig的MM。

POEMS综合征(多发性神经病,脏器肿大,内分泌失调,单克隆丙种球蛋白病和皮肤的变化)的浆细胞基本上都是lambda轻链阳性,而IgD MM细胞大多数表达lambda轻链。

滤泡淋巴瘤(FL)多数表达IgM和/或IgD,很少表达IgG或IgA。FL可不表达轻链。

套细胞淋巴瘤高表达表面Ig,多见IgM型,并常与IgD相关,lambda限制性表达常见。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是表面Ig阴性最常见的类型之一,DLBCL如果表达Ig,多见IgM、IgG和IgA型。IgD的表达也曾报道过。DLBCL可表达胞内Ig,一些ALK阳性大B细胞淋巴瘤可表达胞内轻链。DLBCL的轻链表达是一个独立预后因素,但与总体生存好相关。

Burkitt淋巴瘤(BL)细胞高表达表面Ig,通常是IgM型,也可表达IgG、IgA型。kappa轻链表达通常与t(2;8)相关,而lambda轻链与t(8;22)相关。




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