一标本俩结果，孰对孰错？
【案例经过】
2019年1月12日我正在单位上班，接到一朋友求救电话，他说他遇到了一客户投诉，希望我能提供一些专业建议。知道朋友单位性质以客户至上的体检机构，遇有客户投诉，那是要列为头等大事处理的，不敢怠慢，没有客套，让其直接诉说事情经过。
原来有一客户王先生多年来一直选择朋友所在单位做体检，王先生是一生意人，对自我健康很重视，每次体检检测项目比较齐全。在2017年11月14日体检中发现促甲状腺激素TSH水平高于参考范围：结果是11.96（参考值0.27~4.2）；拿到该报告时，生意忙碌无暇立即去医院复检， 于1月后到朝阳医院复检，结果是3.31（参考值0.55~4.78）。
2018年11月22日再来体检机构体检，检查结果显示：TSH结果15.37（参考值0.27~4.2）。王先生据此提出疑问，是否我朋友单位检测结果出了问题。我朋友单位实验室查阅当日室内质控，查阅标本信息，翻看近两年室间质评结果均未发现异常。特向王先生解释所做工作，并提出建议择期抽血复检，同时将血液分成三份，一份本实验室检测，一份送检第三方实验室，一份送检朝阳医院。王先生接受建议选择在2019年1月9日再次抽血化验。结果显示：朋友实验室结果为13.21，同时实验内复查13.42，第三方实验室结果13.46，朝阳医院结果为3.53。
【补充材料】
客户无糖尿病、高血压等代谢类疾病，无任何治疗和服药史，甲状腺超声检查正常，甲状腺自身抗体检查正常，家族无甲状腺疾病史。朋友实验室检测设备罗氏601，化学发光，罗氏试剂；第三方实验室罗氏602，化学发光，罗氏试剂；朝阳医院雅培I4000，化学发光，雅培试剂。
朋友的疑问，客户结果为什么在不同仪器检测系统出现这么大的差异？这种现象是偶然误差还是检测系统本身存在的缺陷导致的？到底哪个结果是客户真实情况？
【分析处理】
我先给朋友解释不同厂家做的鞋子，同样的鞋号的鞋子大小可以出现轻微差别，所以有时候不同实验室做同一份标本可以出现不完全一致的现象，一般来说，同一份标本，同时使用不同仪器试剂检测可以出现一些差别，但是一般不会有太大的差别。
但是也会有一些特殊情况，比如客户自身影响带来的内源性干扰，比如异嗜性抗体、类风湿因子、自身抗体和各类补体等。如果确有干扰物质影响结果时，同一种干扰对使用不同识别位点的平台所造成的影响是不一样的，所以可以造成同一个干扰样本在不同平台间产生不同的结果。这就是为什么不同的检测系统出现较大差异的原因。
常规的确认干扰的方法有：倍比稀释法、PEG沉淀法和抗体阻断法。最后建议使用PEG沉淀法试一下。很幸运，经过PEG沉淀法检测后发现确实是客户体内本身存在大分子量蛋白干扰测定结果导致的结果失真。
【学习体会】
异嗜性抗体（Heterophil antibody,HA）是由已知的或未知的抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对弱的结合的多重特异性的免疫球蛋白。这种抗体能和原抗原毫无关系的抗原起反应，这种与被检物质化学结构不同但活性相似的物质被称之为异嗜性抗体。
异嗜性抗体可以与许多动物免疫球蛋白的片段结合，干扰实验，使测定的结果与临床表现不符，导致错误结果出现。根据HA结合动物免疫球蛋白的部位，可以将其分为两类，一类是可以结合山羊、老鼠、大鼠、马及牛IgG的Fab部位，另一类是可以识别老鼠、马、牛和兔子的免疫球蛋白的Fc段。不同物种的Fab片段相似，所以HA在牛、羊、马、豚鼠、鼠和猴免疫球蛋白间存在的交叉反应，鼠抗体表现得特别强烈，而兔抗体与其它物种发生的交叉反应少见。
异嗜性抗体（HA）可以在免疫测定中产生干扰，它具有多特异性结合的特点,能与多种动物制备试剂中的抗体结合,可造成测定的结果呈假阳性或假阴性[1]。临床上被经常使用的夹心法和竞争法是主要的被干扰方法。
【HA干扰的去除方法[2]】
1、稀释法：部分免疫检验试剂中添加了吸收异种抗体的成分，如果样本HA浓度含量不是很高，且它所造成的干扰不是很大时，稀释法是可以减少它的干扰，但不能完全消除。
2、物理化学技术：可通过超速离心、样本加热、凝胶过滤或色谱、三氯乙酸沉淀、聚乙二醇、巯基抗原和清洁剂或增加固定蛋白A和蛋白B来消除Ig片段降低干扰。
3、阻滞剂：利用非特异性和特异性阻断剂与HA结合从而达到减少干扰。特效阻滞剂主要有Ig抑制试剂和HA阻滞试剂，一般为鼠单克隆抗体。非特异阻滞剂，高浓度的非特异性Ig来阻止HA的干扰，如鼠单克隆抗体、牛和鼠非特异Ig。
4、利用与HA低反应性的物质：可使用非Ig亲和蛋白、特异的兔F(ab')2片段等作为固相抗体或酶标抗体，减少与HA结合的机会。
5、使用不同的测定方法：利用不同厂家生产的单克隆抗体存在的差异，减低体内HA的干扰。
尽管对异嗜性抗体的研究有了更大的进步，但因其对于很多的不同的结合位点都有亲和力，到目前为止还没有一种方法可以彻底消除HA的干扰。
亦有报道：在人绒毛膜促性腺激素（HCG）测定中，由于患者血清中HA的存在，造成HCG假阳性结果，被误诊为绒毛膜癌，使患者遭受无意义的手术和（或）化疗[1]。也有发现HA可以干扰血浆B型钠尿肽（BNP）[3]、心肌肌钙蛋白Ⅰ (cTnⅠ)[4]的报道。
在日常工作中，需要对所使用试剂的特性，特别是干扰因素进行必要的了解和验证，以确定试剂在哪些情况下可能会出现干扰。同时在出现检验结果与临床不符时，应及时与临床联系和沟通，运用多种技术和方法并结合临床给出最终结果。
【参考文献】
1. 蒋利君,黎宇,戴盛明.异嗜性抗体对免疫测定干扰的研究进展[J].分子诊断与治疗杂志,2010,2(1):68-72.
2.韦维.异嗜性抗体在免疫测定中干扰的研究进展[J].国际检验医学杂志,2010,31(10):1123-1126.
3.金文青,顾嫣婷.NT-proBNP检测假阳性1例报道[J].检验医学,2018,33(11):1060-1062.
4.鲁军,程歆琦,禹松林,侯立安,金成,由婷婷.异嗜性抗体干扰化学发光方法检测cTnⅠ的处理和分析[J].现代检验医学杂志,2018,33(2):101-104.
