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新药或有助治疗KRAS突变癌症

2019.11.06

   一种靶向一个常见的特定遗传异常的新型抗癌药物在小鼠和人类肿瘤研究中表现出一定潜力。相关论文近日刊登于《自然》。这项研究还包含了已知的关于KRAS抑制剂疗法在人类临床试验中应用的首次报告。

  在众多癌基因中,RAS基因家族在人类肿瘤中突变概率最高,其中KRAS作为RAS基因家族中的主要亚型,促发人类多种致死性肿瘤,例如大约13%的肺腺癌、3%的结肠直肠癌和2%的其他实体瘤都包含KRAS突变。然而,由于KRAS信号通路调控的复杂性以及KRAS突变肿瘤对临床药物的抵抗性,使得目前临床上仍无治疗KRAS突变肿瘤的有效药物和方法。

  美国加州安进公司的Jude Canon及同事报告了一种名为“AMG 510”的抗癌药物的研发情况,AMG 510通过抑制KRAS的活性发挥作用。

  在KRAS突变癌症的小鼠模型中,这种疗法使生长中的肿瘤缩小了,在部分情况下甚至根除了肿瘤。研究人员还报告了在一项剂量递增研究中,两名患有KRAS突变肿瘤的病人对治疗产生了正面反应。经过6周的治疗,两名病人的肿瘤分别缩小了34%和67%。这是首例癌症病人对一种直接的突变选择性KRAS 抑制剂产生响应的报告。

  结肠直肠癌小鼠模型显示,这种疗法还在肿瘤周围创造了一种促炎性微环境。这会使肿瘤对其它癌症药物更加敏感,产生适应性免疫反应,达成持久的疗效。综合而言,以上研究结果表明,不论是单独使用,还是结合其他抗癌疗法,这种药物都能产生良好的作用。


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