概述脂联素的基本功效
Kondo 等经广泛基因组扫描发现2型糖尿病和代谢综合征的 易感位点在染色体3q27（3号染色体长臂27区域脂联素基因） ,即是脂联素基因所在位点。他们筛选了一部分患有2型糖尿 病的日本病人及其年龄、体重指数相匹配的对照组,对其脂 联素基因的突变进行了分析，在脂联素的球状区确认出四个错义突变基因位点(R112C、I164T、R221S和H241P)，它们以杂合的形式存在,其中I164T在2型糖尿病病人中突变的频 率明显高于对照组(P<0.01)。而且, 发生了I164T 基因突变的病人其脂联素血浆浓度要低于没有发生此种基因 突变的病人,所有发生了这种基因突变的病人均表现出代谢 综合征的特征,包括高血压、高脂血症、糖尿病、动脉硬化症。通过酶联免疫吸附法研究发现,I164T和R112C突变与低 血浆脂联素浓度及2型糖尿病有关。脂联素基因的遗传多态性，导致脂联素生成和分泌减少,至少部分地解释了胰岛素抵 抗综合征的病理生理特征。对脂联素的基因进行分析和检测 ,对发展糖尿病个体特异性的药物有很大帮助,包括为每个个 体选择最有效的治疗原则,以及针对其基因信息提供特异性的药物。 为进一步探讨脂联素血症、肥胖症、胰岛素敏感性、胰岛素 血症和葡萄糖耐受之间的关系,Weyer等对有肥胖和2型糖尿 病倾向的23个高加索人和121个印第安人血浆脂联素浓度、 体脂成分、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受进行了测量。证实了 肥胖和2型糖尿病在不同种族人群中与低血浆脂联素浓度相 关,表明低脂联素血症较之肥胖症和葡萄糖耐受与胰岛素抵 抗和高胰岛素血症的关系更为密切。越来越多的证据表明,脂联素及其人工合成体在治疗2型糖尿 病和与胰岛素抵抗有关的代谢综合征方面有一定的价值。最 近研究报道体内迅速给予切去顶端的脂联素,会降低高脂饮食小鼠的餐后血浆游离脂肪酸,如果缓慢给予这种蛋白,会引 起小鼠体重持续降低而不影响其食物吸收。Scherer和他的 助手也证实迅速注射重组脂联素,将会完全改善几种糖尿病 动物模型体内的高血糖症,包括ob/ob小鼠、非肥胖糖尿病 小鼠和经链脲霉素治疗的小鼠。
