硬脂酸红霉素
性状
本品为白色或类白色的结晶或粉末;无臭。本品在甲醇、乙醇中溶解,在丙酮中微溶,在水中几乎不溶。
鉴别
(1)取本品3mg,加丙酮2ml,溶解后,加盐酸2ml,即显橙黄色,渐变为紫红色,再加三氯甲烷2ml,振摇氯甲烷层显蓝色(2)在红霉素A组分项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致(3)取本品约0.1g,加2mol/L盐酸溶液5ml及水10ml,缓缓加热至沸,表面有油珠浮起,冷却,取出脂肪层,加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml,加热至沸,放冷,溶液成白色胶体。加沸水10ml使胶体溶解(必要时可加热),振摇产生泡沫。取此溶液约1ml,滴加10%氯化钙溶液3~4滴,加热振摇产生粒状沉淀。此沉淀不溶于盐酸。
检查
游离硬脂酸取本品约0.4g,精密称定,加预先用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)中和至酚酞指示液刚显红色的乙醇50ml使溶解,加酚酞指示液1~2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液由无色变为微红色,计算出每1g供试品消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的量(m1),减去滴定硬脂酸红霉素时每1g供试品消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)的量(ml),每1ml差值相当于28.45mg的C8H36O2。按无水物计算,含硬脂酸(C8H36O2)不得过14.0%。硬脂酸红霉素取本品约0.5g,精密称定,加二氯甲烷30ml,振摇使溶解,滤过,残渣用二氯甲烷提取3次,每次加二氯甲烷25ml,提取液滤过,用二氯甲烷洗涤滤纸,合并滤液和洗液,置水浴上蒸发浓缩至约30ml,加入预先用高氯酸滴定液(0.1mol/L)中和的无水冰醋酸50ml,以结晶紫为指示液,再用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液由紫色变为蓝绿色。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)按无水物计算,相当于101.8mg的C37HNO13·CaH36O2,不得少于77.0%。硬脂酸钠取本品2.0g,照炽灼残渣项下的方法(通则0841)检查,每1g残渣相当于4.317g的C18H35NaO2,不得过6.0%。游离硬脂酸、硬脂酸红霉素与硬脂酸钠三项总和,按无水物计算,应为98.0%~103.0%。红霉素B、C组分及有关物质照高效液相色谱法(通则512)测定。临用新制溶剂磷酸盐缓冲液(pH7.0)-甲醇(15:1)。供试品溶液取本品,加甲醇适量(10mg加甲醇1ml)溶解后,用溶剂定量稀释制成每1m中约含红霉素4mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液5ml,置100ml量瓶中用溶剂稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取红霉素标准品适量,130℃加热破坏4小时,加甲醇适量(每10mg加甲醇1ml)溶解,用溶剂稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐溶液(取磷酸氢二钾8.7g,加水1000ml,用20%磷酸调节pH值至8.2)-乙腈(40:60)为流动相;柱温为35℃;波长为215nm;进样体积20l。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,按红霉素C、红霉素A、杂质Ⅰ、红霉素B、红霉素烯醇醚峰的顺序出峰(必要时,用红霉素C、红霉素B、红霉素烯醇醚对照品进行峰定位)。红霉素A峰与红霉素烯醇醚峰间的分离度应大于14.0,红霉素A峰的拖尾因子应小于2.0测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至红霉素A峰保留时间的5倍。限度供试品溶液色谱图中,红霉素B按校正后的峰面积计算(乘以校正因子0.7)与红霉素C峰面积均不得大于对照溶液主峰面积(5.0%);如有杂质峰,除乳糖酸(约为2分钟)、硬脂酸与棕榈酸外(必要时可用乳糖酸、硬脂酸与棕榈酸进行定位),红霉素烯醇醚和杂质Ⅰ按校正后的峰面积计算(分别乘以校正因子0.09、0.15)和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(3.0%);其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(5.0%),小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰忽略不计。水分取本品适量(约相当于红霉素0.2g),加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过4.0%。红霉素A组分照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,加甲醇5ml溶解,用溶剂定量稀释制成每1m中约含红霉素4mg的溶液 标准品溶液取红霉素标准品约0.1g,精密称定,加甲醇5ml溶解,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液。溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见红霉素B、C组分及有关物质项下。测定法精密量取供试品溶液与标准品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量。按无水物计算,不得少于硬脂酸红霉素含量的63.4%
含量测定
精密称取本品适量,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含1000单位的溶液,放置2小时以上,另取红霉素标准品适量,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每lml中含1000单位的溶液,照抗生素微生物检定法红霉素项下(通则1201)测定。1000红霉素单位相当于1mg的C37H67NO13。可信限率不得大于7%
类别
大环内酯类抗生素。
贮藏
遮光,密封,在干燥处保存。
制剂
(1)硬脂酸红霉素片(2)硬脂酸红霉素胶囊 (3)硬脂酸红霉素颗粒
