盐酸头孢甲肟
性状
本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末;有湿性。本品在甲酰胺中易溶,在甲醇中微溶,在水中极微溶解,在乙醇中不溶;在pH6.8磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.4g与磷酸氢二钠18.9g,加水750ml溶解,用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8士0.1,加水稀释至1000ml)中易溶比旋度取本品,精密称定,加上述pH6.8磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为-27°至-35°。吸收系数取本品,精密称定,加上述pH6.8磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1m中约含15μg的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401),在257nm的波长处测定,吸收系数(E1)为335~360。
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。(3)取本品10mg,加0.5%碳酸钠溶液1ml溶解,再加冰醋酸5ml及硝酸银试液2滴,生成白色沉淀
检查
酸度取本品,加水制成每1m中约含10mg的混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为2.5~4.0。溶液的澄清度与颜色取本品5份,各0.55g,分别加2%碳酸钠溶液5ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色7号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。pH6.8磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钾6.4g与磷酸氢二钠18.9g,加水750ml溶解,用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.1,加水稀释至1000ml供试品溶液取本品约20mg,精密称定,加pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解后,用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相A定量稀释制成每1ml中约含2g的溶液。1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液取1甲基-5-巯基四氮唑对照品适量,精密称定,加流动相A溶解并定量稀释制成每ml中约含2pg的溶液系统适用性溶液(1)取头孢甲肟对照品10mg,加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml,放置30分钟,加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和,加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解,用流动相A稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。系统适用性溶液(2)取头孢甲肟对照品约20mg6.8磷酸盐缓冲液4m使溶解,用1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液稀释制成每1ml中约含头孢甲肟0.2mg的溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm250mm,5/m或效能相当的色谱柱);以水冰醋酸乙腈(851.7:15)为流动相A,以水-冰醋酸-乙腈(50:1.7:50)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为254nm;进样体积为20pl时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)100100600系统适用性要求系统适用性溶液(1)色谱图中,头孢甲肟峰的保留时间约为10分钟,头孢甲肟峰与相邻分解产物峰(相对保留时间约为0.77)之间的分离度应大于4.5。系统适用性溶液(2)色谱图中,头孢甲肟峰与1-甲基-5-巯基四氮唑峰之间的分离度应大于12.0测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,含1-甲基-5-巯基四氮唑按外标法以峰面积计算,不得过1.0%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计头孢甲肟聚合物照分子排阻色谱法(通则0514)测定临用新制。供试品溶液取本品约0.2g与无水碳酸钠50mg,精密称定,置10m1量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液取头孢甲肟对照品约21mg,精密称定,置500ml量瓶中,加pH7.0磷酸盐缓冲液5ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液(1)取蓝色葡聚糖2000适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液系统适用性溶液(2)取盐酸头孢甲肟约0.2g与无水碳酸钠40mg,置10ml量瓶中,加系统适用性溶液(1)溶解并稀释至刻度,摇匀色谱条件用葡聚糖凝胶G10(40~120m)为填充剂玻璃柱内径1.0~1.4cm,柱长30~45cm;以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]为流动相A,以水为流动相B;流速约为每分钟1.0ml;检测波长为254mm;进样体积100~200l系统适用性要求系统适用性溶液(1)分别在以流动相 A与流动相B为流动相记录的色谱图中,按蓝色葡聚糖2000峰计算,理论板数均不低于700,拖尾因子均应小于2.0,保留时间的比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液(2)以流动相A为流动相记录的色谱图中,高聚体的峰高与单体和高聚体间的谷高比应大于1.5。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰,与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相,精密量取对照溶液连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。测定法以流动相A为流动相,精密量取供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图;以流动相B为流动相,精密量取对照溶液注入液相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以头孢甲肟峰面积计算,头孢甲肟聚合物的量不得过0.5%。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定供试品溶液取本品约0.1g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺2ml使溶解,密封。对照品溶液分别取四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙醇各适量,精密称定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含0.036mg、0.03mg、0.25mg与0.25mg的混合溶液,精密量取2.0m1,置顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为60℃维持10分钟,再以每分钟20℃的速率升温至180℃,维持2分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各峰间的分离度应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,四氢呋喃、二氯甲烷酸乙酯与乙醇的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过1.5%重金属取本品1.0g,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。可见异物取本品5份,每份各2.0g,加0.5%碳酸钠溶液(经0.45m滤膜滤过)溶解,依法检查(通则0904)应符合规定。(供无菌分装用)不溶性微粒取本品,加0.5%碳酸钠溶液(经0.45μm滤膜滤过)溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,依法检查(通则0903),每1g样品中含10m及10m以上的微粒不得过6000粒,含25m及25m以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)细菌内毒素取本品,加碳酸钠溶液(称取经170℃加热4小时以上的碳酸钠2.0g,加注射用水溶解并稀释至100ml)溶解并稀释制成每1ml中约含头孢甲肟80mg的溶液,依法检 查(通则1143),每1mg头孢甲肟中含内毒素的量应小于0.083EU。(供注射用)无菌取本品,加2%无菌碳酸钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液,经薄膜过滤法处理,用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗(每膜不少于800ml),以大肠埃希菌为阳性对照菌,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。pH6.8磷酸盐缓冲液见有关物质项下。供试品溶液取本品约20mg,精密称定,加pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解,用流动相定量稀释制成每1m中约含头孢甲肟40g的溶液。对照品溶液取头孢甲肟对照品,精密称定,加pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解,用流动相定量稀释制成每1m中约含头孢甲肟40g的溶液系统适用性溶液取头孢甲肟对照品10mg,加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml,放置30分钟,加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和,加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解,用流动相稀释制成每1ml中约含40g的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-冰醋酸-乙腈(85:1.7:15)为流动相;检测波长为254mm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,头孢甲肟峰的保留时间约为10分钟,头孢甲肟峰与相邻分解产物峰(相对保留时间约为0.77)之间的分离度应大于4.5测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C16H17N9O5S3的含量
类别
B-内酰胺类抗生素,头孢菌素类。
贮藏
密封,在凉暗干燥处保存,
制剂
注射用盐酸头孢甲肟
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