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Science Signaling封面:普通细胞变身“清道夫”

2014.7.17

  科学家们通过简单改造为普通细胞赋予了吞噬能力,让它们瞬间变身成为机体的“清道夫”,这一成果于七月十五日发表在Science Signaling杂志上。研究人员指出,这一技术开辟了一个全新的治疗途径,可以帮助患者自身细胞更好地对抗感染甚至癌症。

  “我们的目标是通过编程普通细胞,让它们能够吃掉机体内的危险垃圾,例如致病菌、阿尔茨海默症的β淀粉样蛋白斑块、癌细胞等等,”这项研究的领导者,Johns Hopkins大学医学院的副教授Takanari Inoue说。“为此,我们分析了吞噬作用的具体机制,并在此基础上让普通惰性细胞获得了识别和吞噬垂死细胞的能力。这是一个重要的进步。”

  识别和吞噬凋亡细胞通常是白细胞(巨嗜细胞和中性粒细胞)的工作,这些细胞也会通过吞噬作用(phagocytosis)清除细菌和其他入侵者。在这项研究中,Inoue与东京大学的研究人员合作,确定了细胞进行吞噬所需的最少工具。

  他们选择了一种体外培养的人类细胞HeLa,,这种细胞在正常情况下并不具有吞噬能力。研究人员知道,如果将正确的“受体”引入HeLa细胞表面,就能够使这种细胞对附近垂死的细胞感兴趣。而蛋白MFG-E8的C2结构域,能够识别垂死细胞表面的求救信号并贴附上去。

  为了C2片段连到HeLa细胞表面,研究人员将它附着在另一个前往细胞表面的蛋白,细胞自身的转运系统会将它们一起带到细胞表面。“我们将C2 送上了膜蛋白乘坐的列车,”Inoue说。

  研究人员发现,每个这样的HeLa细胞上粘附了多达6个垂死细胞。不过,此时HeLa细胞还不具备吞噬这些细胞的能力。

  此前有研究显示,激活Rac基因可以使细胞吞入附着在自己表面的微珠。于是研究人员在表面带有C2的HeLa细胞中激活了Rac,结果显示,经过改造的HeLa细胞能够轻易吞噬粘在自己表面的垂死细胞。

  “这项研究表明,人们可以赋予普通细胞吞噬其他细胞的能力,承担巨噬细胞的独特功能,”Inoue说。

  研究人员强调,经过改造的HeLa细胞应该还不能分解自己吞噬的垂死细胞。下一步,他们将帮助HeLa细胞完成整个吞噬程序。在此基础上,人们将能开发出一种全新的免疫疗法。

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