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Nature发表重要研究成果:线粒体置换这样做更安全

2016.12.01
线粒体突变会引起一系列致命疾病,影响那些能量需求高的器官,比如心脏、肌肉和大脑。线粒体DNA只能从妈妈遗传给孩子。正因如此,线粒体置换疗法为那些可能将线粒体突变遗传给后代的女性带来了希望。

十一月三十日Nature杂志发表一篇文章解决了一个令人困扰的科学问题:如何进行线粒体置换疗法。文章建议临床医生为母亲挑选线粒体DNA(mtDNA)相匹配的卵细胞供体,并提出了相应的配对标准。“使用正确组合的单倍型,我们获得正常胚胎的成功率就会很大,”文章资深作者Shoukhrat Mitalipov博士说。

纺锤体核移植技术是线粒体置换疗法的一种,主要是把母亲卵细胞的细胞核(或纺锤体)移植到剥离了核的供体卵细胞中。然而,移植过程可能带入少量母亲的突变线粒体DNA。这些DNA会在胚胎发育过程中快速复制,仍旧能够导致线粒体疾病。Mitalipov及其同事对此进行了深入研究。

他们从携带线粒体突变的卵细胞提取纺锤体,转移进36个剥离了细胞核的供体卵细胞,使其受精并培养出囊胚和胚胎干细胞。研究显示,供体的健康线粒体DNA在绝大多数细胞中占优势。但少数干细胞在生长过程中逐渐恢复了母本线粒体DNA。

研究人员对mtDNA上起始复制的D-loop进行研究,鉴定了使母本mtDNA优先复制的DNA编码多态性。他们还发现,一些母本的mtDNA单倍型会给宿主细胞带来更快的生长优势。为了避免突变线粒体卷土重来,研究人员提出了母本和供体的mtDNA配对标准。

9月27日,Science网站的热门新闻无疑是世界上首个“三父母”婴儿的诞生。纽约的一位生育学专家在墨西哥使用纺锤体核移植技术,帮助一对夫妻生出了一名健康的男婴。因为线粒体突变引起的疾病,这对夫妻已经失去了两个年龄较大的孩子。

去年在加拿大出生的Zain Rajani,被称为世界上首例“干细胞婴儿”。他的母亲Natasha因为卵子质量差,一直难以受孕。在干细胞的帮助下,Natasha的卵细胞终于成功受精形成了四个胚胎。“干细胞婴儿”的出生被美国时代杂志等主流媒体视为足以载入史册的事件,预示着IVF治疗不孕症的巨大突破。

随着生活节奏的加快和社会压力的增大,我国的不孕不育患者已超过了5000万。越来越多的人们开始求助于体外受精技术IVF,也就是我们常说的试管婴儿。Nature Communications杂志发表的一项技术,能使IVF的胚胎筛选变得像挑水果一样简单。斯坦福大学的研究人员指出,在受精后一小时捏一捏受精卵的硬度就能非常准确预测它的活力,太硬或者太软都不合适。    

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