多效抗肿瘤细胞因子IL-15的功能介绍与应用
1 IL-15的由来
1994年，美国西雅图大学的Grabstein等在检测猿肾上皮细胞系CV-1/EBNA培养上清液时发现了一种神奇的细胞因子，它能够刺激和维持T、B和NK细胞免疫反应，并介导这些细胞的增殖和存活。它就是白细胞介素15（interleukin-15，IL-15）。IL-15还能够特异性激活、维持和扩增CD8+记忆性T细胞，而不激活调节性T淋巴细胞。
IL-15是一种T细胞生长因子，主要由单核细胞和巨噬细胞分泌产生，其mRNA在人体中的多种细胞和组织均有表达，如心、肺、肾、肌肉以及胎盘等。IL-15在粘附性外周血单核细胞、成纤维细胞和上皮细胞中表达最为丰富。IL-15基因定位于人染色体4q31上，由9个外显子和8个内含子组成，其中4个外显子(第5外显子到第8个外显子)编码成熟蛋白，分子量约14-15kDa。
2 IL-15生物学功能
IL-15与IL-2具有类似的生物学功能。IL-15通过与IL-2共用γc受体亚单位，从而刺激T细胞的活化与增殖。IL-15抗肿瘤的特性源于其对CD8+效应T细胞的刺激活性，同时IL-15可活化NK细胞、NKT细胞和γδT细胞，并且能诱导B淋巴细胞增殖和分化，以及增加免疫球蛋白分泌。
IL-15的信号通路主要机制如下：IL-15与细胞膜上的IL-15Rα亚基结合后，IL-15驻留在细胞表面，与附近的效应NK细胞或T细胞表面的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突触，激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途径、Syk激酶和磷脂酶C(PLC）γ、Lck激酶和Shc，导致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信号级联的激活。这些途径将导致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后续表达。
3 IL-15在NK细胞发挥重要作用
诸多临床研究结果显示，IL-15具有促进NK细胞增殖和增强NK细胞杀伤功能的作用。IL-15是编码白介素蛋白家族的多效细胞因子，在先天和适应性细胞稳态以及外周免疫功能中发挥着重要作用。IL-15是重要的促炎因子，IL15对人外周血NK细胞内TNFα的表达具有促进作用，同时也是NK细胞发育所必需的细胞因子。在造血干细胞培养领域，重组人IL-15能促进人脐血CD34+造血干细胞定向分化为NK细胞，这将有助于通用现货型的脐血NK细胞药物的开发，为许多晚期肿瘤病人的临床治疗带去帮助。
