北大曹云龙团队最新成果：XBB.1.5传播性增强竟是由于……
刚刚，北京大学曹云龙团队在预印本平台bioRxiv，发表了关于XBB.1.5的最新研究成果[1]。
这项研究成果表明，XBB.1.5的传播性增强是由与ACE2的强结合和抗体逃逸共同促成的。值得注意的是，由谢晓亮/曹云龙团队联合北京大学生命科学学院肖俊宇团队、北京地坛医院金荣华团队筛选出来的中和抗体SA55[2]对XBB.1.5仍然非常有效。
▲ 论文首页截图
近期，新冠病毒的重组亚型XBB.1.5在美国感染的人数快速增长，很快就超过了BQ.1.1和其他XBB亚型。然而，XBB.1.5高传播性的机制目前仍不清楚。
为了搞清楚上述问题，曹云龙团队基于水疱性口炎病毒（VSV）的假病毒中和实验，评估了康复者血浆对XBB.1.5的中和滴度。研究使用的血浆来源于接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染（BTI）BA.1、BA.5或BF.7的康复者，以及至少接种过两针BNT162b2或mRNA-1273疫苗后突破性感染BA.5的康复者。
不同变异株在美国的流行趋势
研究结果显示，与B.1（D614G）变异株相比，接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆对XBB.1的50%中和滴度（NT50）下降了44倍，对XBB.1.5的NT50下降了39倍；突破性感染BF.7的康复者血浆对XBB.1的NT50下降了31倍，对XBB.1.5的NT50下降了27倍。接种mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆，以及接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.1的康复者血浆也表现出类似的趋势。
以上结果说明，XBB.1.5的体液免疫逃逸能力与XBB.1相当，实际上稍弱。
▲ 康复者血浆的中和滴度差异
曹云龙团队还研究了XBB.1.5对治疗性中和抗体的逃逸能力。
结果发现，中和抗体Evusheld和Bebtelovimab不能中和XBB.1.5假病毒，S309对XBB.1.5假病毒有很弱的活性，SA58也被逃逸，但是SA55对XBB.1.5假病毒仍然非常有效。
▲ 对中和抗体的逃逸
研究的最后，他们使用表面等离子体共振（SPR）技术检测了XBB.1.5与人ACE2（hACE2）的亲和力。
研究结果表明，XBB.1.5的RBD与hACE2的结合亲和力（解离常数KD为3.4nM）与BA.2.75（KD=1.8nM）相当，但是比XBB.1（KD=19nM）和BQ.1.1（KD=8.1nM）强很多。
▲ 与hACE2亲和力的比较
之前的研究已经发现，与XBB.1变异株相比，XBB.1.5在S蛋白上有一个额外的Ser486Pro突变。基于以上研究结果，曹云龙团队认为，XBB.1.5比XBB.1具有明显生长优势原因可能有二：其一，XBB.1.5通过Ser486Pro突变大幅提高了与ACE2结合亲和力；其二，XBB.1.5保留了极高的免疫逃逸能力。
此外，曹云龙团队还指出，需要尽快研究XBB.1.5与ACE2亲和力增加对其致病性的影响，以及开发针对XBB.1.5的有效中和抗体与疫苗。
据了解，SA55/SA58这对中和抗体已经转让给中国科兴，相关临床研究正在推进之中[3]。
参考文献：
[1].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.03.522427v1
[2].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.08.03.499114v1
[3].http://www.zgcec.cn/detail/25790.html
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