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临床前研究表明口服4'-氟尿苷可强效抑制SARS-CoV-2RNA病毒

2021.12.14

  在一项新的研究中,来自美国佐治亚州立大学、埃默里大学和得克萨斯生物医学研究所的研究人员报道,在细胞培养、人体类器官和不同的动物模型中,一种新的候选核糖核苷类似物---4'-氟尿苷(4'-fluorouridine, 4'-FlU,也称为EIDD-2749)---每天口服一次对SARS-CoV-2、RSV和其他呼吸道RNA病毒具有强大的抗病毒活性。

  COVID-19大流行和其他呼吸道RNA病毒---比如呼吸道合胞病毒(RSV)---感染的重新出现,使得人们迫切需要开发口服的广谱抗病毒治疗药物。

  在一项新的研究中,来自美国佐治亚州立大学、埃默里大学和得克萨斯生物医学研究所的研究人员报道,在细胞培养、人体类器官和不同的动物模型中,一种新的候选核糖核苷类似物---4'-氟尿苷(4'-fluorouridine, 4'-FlU,也称为EIDD-2749)---每天口服一次对SARS-CoV-2、RSV和其他呼吸道RNA病毒具有强大的抗病毒活性。相关研究结果于2021年12月2日在线发表在Science期刊上,论文标题为“4′-Fluorouridine is an oral antiviral that blocks respiratory syncytial virus and SARS-CoV-2 replication”。

  论文通讯作者、佐治亚州立大学转化抗病毒研究中心主任Richard Plemper博士说,“从机制上讲,我们发现4'-FlU与目前正在考虑获得监管部门批准的莫努匹拉韦(molnupiravir)属于不同的药物类别。4'-FlU不作为诱变剂,而是诱导病毒聚合酶的终止,从而中止病毒基因组的复制。迫切需要扩大针对SARS-CoV-2的药物库,而4'-FlU作为一种配套药物具有强大的开发前景。”

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  4'-FlU是一种有效的广谱抗病毒药物。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abj5508。

  在这项新的研究中,4'-FlU针对令人担忧的不同SARS-CoV-2变体在雪貂体内(一种用于药物测试的主要动物模型)行了测试,并在小鼠体内针对RSV进行了测试。这些作者发现,这种药物在雪貂体内有效地阻止了SARS-CoV-2的复制,包括Gamma变体和Delta变体,并有效地抑制了小鼠肺部的RSV载量。

  论文第一作者、Plemper博士实验室研究员Julien Sourimant博士说,“令我们兴奋的是,4'-FlU是目前针对SARS-CoV-2开发的唯一的每天服用一次即可发挥活性的口服抗病毒候选药物。这应该是确保门诊患者治疗依从性的一大优势。”

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