研究表明，Defelikefalin可缓解亚洲透析患者的异常瘙痒
瘙痒，是终末期肾脏病（ESKD）和维持性血液透析患者常见问题，给患者生活和精神带来了极大影响，诸如，睡眠质量下降、扣挠所致的皮肤破损、感染以及死亡风险升高。尽管使用了抗组胺药、抗过敏药、外用润肤霜等相关干预手法，然而，目前依然有许多血液透析患者存在中度至重度的瘙痒问题。
Defelikefalin是一种选择性K阿片受体激动剂（KOR），可以有效抑制瘙痒，并且作为一种静脉注射药物，可在每次透析结束时由医师给药。目前，在美国的研究表明Defelikefalin可安全有效的减少透析患者的瘙痒评分，但是，亚洲和欧美人群在种族、体质和血液透析处方上都略有不同。那么，对于亚洲人群而言，Defelikefalin还能安全、有效吗？
2022年5月5日，JAMA 公布了一项来自日本的研究，该研究显示，在日本人群中Defelikefalin（0.5ug/kg）对亚洲血液透析患者安全有效，可缓解患者的瘙痒症状。
研究设计
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、共有4组的2期临床试验。研究分为3个阶段，分别为筛查（2周）、双盲（8周）和随访（2周）。
纳入标准：①ESKD患者，每周进行3次维持性免疫治疗，并已经持续12周；②年龄≥20岁；③中度至重度瘙痒，即24小时瘙痒指数定量评估表（NRS）在每周平均得分超过4分；④其他纳入标准为对全身和/或局部止痒润肤霜无反应。
排除标准：①瘙痒与慢性肾脏病（CKD）无关；②合并肝硬化者；③光疗史；④使用Defelikefalin后出现过不良事件；⑤阿片类药物过敏史。
研究人员将患者按1:1:1:1的比例随机分配至4个治疗组中，分别为1个安慰剂组和3个Defelikefalin组。3个Defelikefalin组分别以0.25 ug/kg、0.5 ug/kg或1.0 ug/kg的剂量治疗患者。在整个试验过程中，在血液透析结束时，给予研究药物，每周3次，共8周，总计给药此时为24次。
主要终点为在第8周时，周平均NRS与基线时的变化。次要终点为在第八周时，患者NRS得分提高3点和4点的比例。每周Shiratori评分变化，第4和第8周时Skindex-16评分与基线时的变化，以及患者在治疗结束后的整体印象。
研究结果
总计247例日本患者纳入了研究，其中男性占绝大多数（75%，n = 186），平均年龄（SD）为64.5（±11.7）岁。安慰剂组患者数为63例，0.25ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin组患者数分别为61、61和62例。
在主要终点方面，与基线相比，安慰剂组、0.25 ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin组患者NRS得分的平均改变值分别为-2.86（±0.29）、-2.97（±0.29）、-3.65（±3.0）和-3.64（±3.0）。0.5 ug/kg和1.0 ug/kgDefelikefalin组出现了差异，0.5 ug/kg Defelikefalin组调整后平均差异为-0.80；95% CI，-1.55~-0.04（P = 0.04）；1.0 ug/kgDefelikefalin组调整后平均差异为-0.78；95%CI，-1.54~-0.03（P = 0.04）。而NRS评分的变化曲线如下图所示（图1），其余瘙痒评分也有类似趋势。
图1 4组患者NRS评分变化曲线
在改善3分的比例方面，安慰剂组、0.25 ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin组分别为50%、53%、60%和57%。而改善4分的比例则分别为36%、34%、51%和43%。 在安全性方面，安慰剂组、0.25 ug/kg、0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin组分别有67%、72%、77%和85%的患者出现了不良事件。不良事件发生率呈现剂量依赖，1.0ug/kg Defelikefalin组不良事件发生率显著高于安慰剂组（85% Vs.67%；P=0.02）。不良事件多与中枢神经系统相关，如头晕、嗜睡等。而0.25ug/kg和0.5 ug/kg Defelikefalin组患者的不良事件发生率与安慰剂组相当。此外，大部分不良事件是轻微的，无需停止治疗，也没有死亡病例的报道。
讨论
在这项研究中，研究人员发现0.5 ug/kg和1.0 ug/kg Defelikefalin对于维持性血液透析患者的中重度瘙痒有缓解功效。然而，从安全性方面考量，Defelikefalin的最大耐受剂量为1.0 ug/kg，而0.25 ug/kg和0.5 ug/kg Defelikefalin组不良事件的发生率较低。综合而言，0.5 ug/kg应该是日本患者或亚洲人群的适宜剂量。这一发现与美国研究一致，这表明Defelikefalin不受种族、年龄、体质的影响。
总的来说，0.5 ug/kg的Defelikefalin安全、有效可以缓解维持性血液透析透析患者的瘙痒症状，有利于患者的身心健康。
