Alkbh5属于非血红素铁(II)/α-KG-dependent双加氧酶的保守AlkB家族。大肠杆菌AlkB已被证明能够修复DNA和RNA
中的3-meC、1-meA、3-meT、1-meG和其他损伤。人类基因组编码9个AlkB同系物(Alkbh1–8和FTO):Alkbh1是一种线
粒体蛋白,可将RNA和DNA中的3-meC去甲基化,Alkbh2和Alkbh3有与AlkB相同的修复活性,但是Alkbh3和AlkB更喜欢
ssDNA和ssRNA底物,而Alkbh2更喜欢dsDNA底物。Alkbh8能够催化tRNA中超级修改的摆动尿苷羟基化,这与膀胱癌侵袭相关。
FTO最初被证实能够去甲基化合成的ssDNA和ssRNA中的3-甲基胸腺嘧啶和3-胸腺嘧啶。结构研究证实,FTO可选择地禁止双链核酸。此外,最近
有报道指出,FTo对m6A表现出较高的去甲基化活性,证实ssRNA含有的m6A是这种酶的优先底物。