鉴于Alkbh5作为m6A
RNA脱甲基酶的显著生物学作用，阐明Alkbh5脱甲基活性的分子机制，引起了相当大的科学兴趣。为此，在这项研究中，研究人员报道了Alkbh5催化
核心的5个高分辨率晶体结构。他们发现，相比较其他AlkB蛋白，Alkbh5在这个家族典型的保守双链β螺旋顶部，显示出几个独特的结构特性。

　　在这些独特的特征当中，Alkbh5一个截然不同的盖区，在底物识别和催化过程中起着重要的作用。在Cys230和Cys267之间结合的一个意想
不到的二硫键，通过给中央β折叠带来一个翻转域，是Alkbh5与单链RNA/DNA选择性结合的关键。研究人员根据几个结构引导的定点突变的脱甲基活性
检测，制备了一个Alkbh5底物结合模型。使用各种α-酮戊二酸（α-KG）类似物进行了晶体学和生化研究，结果表明，Alkbh5的活性部位腔比
FTO的小得多，并优先结合小分子抑制剂。

　　总而言之，这些研究结果为理解Alkbh5的底物识别特异性，提供了结构基础，并为抗AlkB家族成员的选择性药物设计提供了依据。