临床血液学检验：慢性白血病
【知识点名称】慢性粒细胞白血病
【进阶攻略】该疾病的所有内容均为重点，需熟练掌握。尤其是慢粒的染色和染色体异常为常考内容。
【知识点详情】
一、慢性粒细胞白血病的实验诊断
1.血象
（1）红细胞：红细胞和血红蛋白早期正常，少数甚至稍增高，随病情发展渐呈轻、中度降低，急变期呈重度降低。
（2）白细胞：白细胞数显著升高，初期一般为50×109/L，多数在（100～300）×109/L，最高可达1000×109/L。可见各阶段粒细胞，其中以中性中幼粒及晚幼粒细胞增多尤为突出，杆状粒和分叶核也增多、原始粒细胞（Ⅰ＋Ⅱ）低于10%，嗜碱性粒细胞可高达10%～20%，是慢粒特征之一。嗜酸性粒细胞和单核细胞也可增多。随病情进展，原始粒细胞可增多，加速期可大于10%，急变期可大于20%。
（3）血小板：血小板增多见于1/3～1/2的初诊病例，有时可高达1000×109/L，加速期及急变期，血小板可进行性减少。
2.骨髓象 有核细胞增生极度活跃，粒红比例明显增高可达10～50:1；显著增生的粒细胞中，以中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞居多。原粒细胞小于10%。嗜碱和嗜酸性粒细胞增多，幼红细胞早期增生、晚期受抑制，巨核细胞增多，骨髓可发生轻度纤维化。加速期及急变期时，原始细胞逐渐增多。慢粒是多能干细胞水平上突变的克隆性疾病，故可向多方面急性变、急粒变，急淋变。此外，还可有慢粒急变为原始单核、原始红细胞、原始巨核细胞、早幼粒细胞、嗜酸或嗜碱性粒细胞等急性白血病。急变期红系、巨核系均受抑制。慢粒临床分期见下表。
慢性粒细胞白血病的临床分期及诊断标准
分期 | 诊断标准 |
慢性期 | 具下列四项者诊断成立： |
（1）贫血或脾大 | |
（2）外周血白细胞≥30×109/L，粒系核左移，原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）＜10%。嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多，可有少量有核红细胞 | |
（3）骨髓象：增生明显活跃至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状粒细胞增多，原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）≤10% | |
（4）中性粒细胞碱性磷酸酶积分极度降低或消失 | |
（5）Ph染色体阳性及分子标志BCR/ABL融合基因 | |
（6）CFU-GM培养示集落或集簇较正常明显增加 | |
加速期 | 具下列之二者，可考虑为本期： |
（1）不明原因的发热、贫血、出血加重和（或）骨骼疼痛 | |
（2）脾脏进行性肿大和白细胞增多，治疗无效 | |
（3）不是因药物引起的血小板进行性降低或增高 | |
（4）原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）在血中和（或）骨髓中10%～19% | |
（5）外周血嗜碱粒细胞≥20% | |
（6）骨髓中有显著的胶原纤维增生 | |
（7）出现Ph以外的其他染色体异常 | |
（8）对传统的抗慢粒药物治疗无效 | |
（9）CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高 | |
急变期 | 具下列之一者可诊渐为本期： |
（1）原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）或原淋＋幼淋，或原单＋幼单在外周血或骨髓中≥20% | |
（2）外周血中原始粒＋早幼粒细胞≥30% | |
（3）骨髓中原始粒＋早幼粒细胞≥50% | |
（4）有髓外原始细胞浸润 此期临床症状、体征比加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长 |
3.细胞化学染色 NAP阳性率及积分明显减低，甚至缺如。
4.染色体及分子生物学检验 Ph染色体是CML的特征性异常染色体，检出字为90%～95%，其中绝大多数为t（9；22）（q34；q11）称为典型易位。Ph染色体存在于CML的整个病程中，治疗缓解后，Ph染色体却持续存在。基因分析发现，其正常位于染色体9q34上的癌基因c-abl移位至22q11的断裂点从集区bcr基因组成BCR和ABL融合基因，表达具有高酪氨酸蛋白激酶活性的BCR/ABL融合蛋白，该蛋白在本病发病中起重要作用。
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