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简述盐酸尼卡地平注射液的药理作用机制

2023.7.10

  盐酸尼卡地平为钙拮抗剂,通过抑制钙离子内流而发挥血管扩张作用。盐酸尼卡地平对血管平滑肌的作用比对心肌的作用强30,000倍,其血管选择性明显高于其他钙拮抗剂。

  (1)降压作用

  ①一般降压作用:

  在麻醉犬身上显示了剂量依赖性降压作用,其剂量反应曲线的倾斜度是比较平稳的,从这一点看,在控制血压方面不过度的降低血压,具有良好的调节性。

  对清醒犬,本品显示出剂量依赖性降压作用,且不会抑制兴奋传导系统。

  ②对异常高血压的抑制作用:

  在麻醉犬中,本品可剂量依赖性地抑制内源性升压物质(去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ)引起的高血压,这些升压物质被认为是麻醉状态下偶发异常高血压的原因。

  同时对清醒犬因持续给予内因性升压物质(血管紧张素Ⅱ)诱发的高血压,本品可剂量依赖性地降低血压而不影响兴奋传导系统。

  (2)对心血管系统的作用

  ①心脏的血流动力学

  本品对麻醉犬显示很强的冠脉扩张作用,在增加冠脉血流量的同时降低外周血管阻力,通过减轻后负荷使心肌耗氧量降低。

  ②对各种麻醉状态下的心血管系统的作用

  本品对戊巴比妥、GOT或NLA等麻醉剂麻醉的犬和猴显示了基本等效的降压作用。用戊巴比妥、NLA麻醉的动物在给予可使血压降低30%的剂量时会出现轻度的反射性心率加快和心收缩力增强,但在用GOF麻醉的动物中未见这种效应。使血压降低达到50%或以上剂量的本品,可导致麻醉动物的心收缩力降低和房室传导阻滞。

  (3)抗心力衰竭作用

  ①抗心力衰竭作用

  在结扎冠状动脉导致出现缺血性急性心力衰竭的麻醉犬模型和结扎冠状动脉并给予血管紧张素Ⅱ导致出现急性心力衰竭的麻醉犬模型中,本品可剂量依赖性地增加心输出量和每搏输出量,通过减少后负荷改善心力衰竭的症状。

  本品在急性心力衰竭患者中可增加心脏指数、降低全身外周血管阻力,降低肺动脉楔压,但对心率无影响。

  ②对心肌代谢的作用

  在结扎冠状动脉导致缺血性急性心功能不全的麻醉犬模型中,本品在显示抗心力衰竭作用的同时,降低了冠状动静脉的血氧差、二氧化碳分压差、pH差以及心肌耗氧量。但对心肌乳酸摄取率没有影响。

  (4)对器官循环和血气的影响

  本品可降低麻醉猫的血压,并增加心输出量,由此增加包括脑、心脏在内的各器官的血流量。

  本品对麻醉状态下受试者和犬的血气(动脉氧分压、二氧化碳分压、pH)几乎没有影响。

  (5)利尿作用

  本品可增加清醒及麻醉状态受试者的肾血流量和肾小球滤过率,进而增加尿量。

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