第二十四章 作用于血液及造血器官的药物
第二十四章 作用于血液及造血器官的药物
第一节 抗凝血药
抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的治疗。
一.肝素（heparin）
[结构特点] 带大量阴电荷，呈强酸性.
[作用] 1.抗凝
l 机制：加强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的抗凝活性，加速Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活。
l 特点：①口服无效，静脉、皮下给药
②体内、体外均有效
③作用迅速强大
④分子长短影响抗凝活性
2.其他 降脂、抗炎等
[临床应用]1.血栓栓塞性疾病 2. DIC早期 3. 体外抗凝
[不良反应] 1.自发性出血 鱼精蛋白解救
2.一过性血小板减少
3.其他 如骨质疏松、过敏、早产等
二. 低分子肝素（LMWHs）
特点：①抗Ⅹa ＞Ⅱa，出血发生率＜肝素
②与血浆蛋白亲和力低
③t1/2长 ， 给药次数少
④较少与PF结合
⑤促进t-PA释放，抗栓作用强
⑥较少引起骨质疏松
三. 水蛭素(hirudin)
强效、特异的凝血酶抑制剂
四. 香豆素类（口服抗凝药）
华发林（warfarin）、双香豆素（dicoumarol）、醋硝香豆素等
[药理作用] 机制：拮抗VitK，影响Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成
特点：①口服有效
②体内有效、体外无效
③起效慢，作用时间长
④血浆蛋白结合率高
[应用]同肝素
[不良反应]：出血，VitK解救
[药物间相互作用]
第二节 抗血小板药
一. 阿司匹林（Aspirin）
环氧酶抑制剂
小剂量时抑制血小板中的环氧酶，使TXA2合成减少，但不抑制血管内皮中的环氧酶，故不影响PGI2的合成，因此产生抗血小板、扩血管的作用。但大剂量时亦可抑制PGI2的合成，故增大剂量，抗血小板作用减弱，不良反应增加。
二. 噻氯匹啶(ticlopidine)
抑制各种原因引起的血小板聚集，强效、广谱。
机制：干扰血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原的结合
三. 双密达莫(dipyridamole)
1.抑制PDE 2.抑制腺苷摄取
四. 前列环素(prostacyclin,PGI2)
五. 血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂
阿昔单抗 (abciximab)
第三节 纤维蛋白溶解药
纤维蛋白溶解药（fibrinolytic drugs）能使纤溶酶原断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药（thromblytic drugs），用于治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心梗、脑梗的溶栓治疗。
链激酶（streptokinase,SK）
[机制]：与纤溶酶原结合形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解血栓。
[不良反应]：1.出血 2. 过敏
尿激酶（urokinase,UK）
[机制]：直接激活纤溶酶原转变成纤溶酶。
过敏反应发生率 ＜ 链激酶
组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator,t-PA）
优点：对血栓部位有选择性，出血发生率相对较少。
阿尼普酶 (anistreplase)
又称茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物
特点：茴酰化 → 保护活性部位
脱茴酰 → 生效
