哮喘治疗抗体药物和动物模型的应用（二）
小鼠哮喘模型 BALF 免疫细胞数
从 B-hIL4/hIL4RA 小鼠 (n = 6) 中分离 BALF 免疫细胞。OVA 激发前，在 PBS/dupilumab（in house）处理下通过流式细胞术分析嗜酸性粒细胞的数量。dupilumab（ in house ）处理后，纯合B-hIL4/hIL4RA小鼠中炎症细胞的表达水平远低于阳性对照。
小鼠哮喘模型 BALF 免疫细胞比例
从 B-hIL4/hIL4RA 小鼠 (n = 6) 中分离 BALF 免疫细胞。OVA 激发前，在 dupilumab（in house）处理下通过流式细胞术分析嗜酸性粒细胞的比例（G1 未用 OVA 处理）。dupilumab（ in house ）处理后，纯合B-hIL4/hIL4RA 小鼠中炎症细胞的表达水平远低于阳性对照。
小鼠哮喘模型血清和 BALF 中 OVA 特异性和总 IgE 的产生
在研究终点时采集血清检测IgE生成。分析 OVA 特异性抗体反应的 IgE 水平和总 IgE 水平。结果显示，dupilumab（ in house ）给药小鼠的 IgE 水平远低于未给药小鼠。
B-hIL4/hIL4RA 小鼠哮喘模型中的 H&E 染色
暴露于 PBS 气溶胶的 B-hIL4/hIL4RA 小鼠气道未显示任何炎症。OVA 暴露导致 C57BL/6 和 B-hIL4/hIL4RA 小鼠支气管周围和血管周围炎症均显著增加，以及黏液分泌水平的增加。在接受 dupilumab（ in house ）给药的小鼠中观察到炎性浸润和粘液分泌减少。
基于B-hIL33小鼠的哮喘模型构建及IL33抗体药物评价
哮喘建模及药效实验示意图
模型验证
急性小鼠哮喘模型BALF免疫细胞数
从B-hIL33小鼠中分离BALF免疫细胞(n=5)。用流式细胞仪测定了etokimab和无etokimab治疗的急性哮喘小鼠的嗜酸性粒细胞数量。与未处理小鼠相比，在纯合B-hIL33小鼠中，etokimab analog几乎完全消除了炎症细胞。
小鼠哮喘模型中 IgE 的产生
在研究终点时采集血清。分析 OVA 特异性抗体反应的 IgE 水平。结果显示，接受 etokimab analog治疗的小鼠体内 IgE 的水平明显低于未接受治疗的小鼠。
小鼠哮喘模型的 H&E 染色
暴露于 PBS 气溶胶的 B-hIL33 小鼠气道未显示任何炎症。OVA 暴露导致支气管周围和血管周围炎性浸润显著增加，以及黏液分泌水平增加。在接受 etokimab analog治疗的小鼠中观察到炎性浸润和粘液分泌减少。
小结
针对哮喘治疗抗体药物的不断出现，让重度哮喘患者看到了曙光。将来会有靶向更多信号通路的药物被研发，百奥赛图开发的系列细胞因子/受体人源化小鼠帮助实现药物临床前评价，协助您快速推进药物研发进程。
参考资料
[1] Nixon, J., Newbold, P., Mustelin, T., Anderson, G. P., & Kolbeck, R. (2017). Monoclonal antibody therapy for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with eosinophilic inflammation. Pharmacology & Therapeutics, 169, 57–77.
[2] Kroes, J. A., Zielhuis, S. W., van Roon, E. N., & ten Brinke, A. (2020). Prediction of response to biological treatment with monoclonal antibodies in severe asthma. Biochemical Pharmacology, 113978.
