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非酒精性脂肪性肝病的特点及临床表现

2023.2.01

  特点

  近来,美国马萨诸塞州综合医院胃肠科Reid医师从病史、临床表现、诊断及治疗方面对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进行了较为全面的综述。NASH的特点是肝大、血清转氨酶升高、组织学改变类似酒精性肝炎但病人无嗜酒史。一般人群的NASH患病率尚未确定。多数临床研究显示,女性占60%~83%,但最近研究发现,男女患病率相同。NASH最常见的症状是肥胖,最早被称为“脂肪肝肝炎(fatty liver hepatitis)”,后改为NASH。根据所采用的肥胖定义, NASH病人有肥胖者占40%~100%,另外,2型糖尿病、高血糖或糖耐量异常占20%~75%,高脂血症占20%~81%。

  多数NASH病人(48%~100%)没有症状,最常见的体征是肝脏肿大,慢性肝病的特征罕见。实验室检查异常包括血清转氨酶升高2~4倍,多数病人AST/ALT<1,三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升高,其它肝功检查往往正常。组织学上,有中重度大泡性脂肪变性、小叶肝炎伴有坏死或气球变性和(或)纤维化。NASH的发病机制尚不了解,脂质过氧化和氧化应激可能是其原因。由于缺乏长期、前瞻性组织学随访研究,故对NASH自然病史了解很少,现有资料提示,多数NASH为良性疾病,但某些病人可发生肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌。

  Reid总结了NASH的诊断要点:1.临床诊断:长期转氨酶轻度升高;无明显饮酒或酗酒史,并经家人或保健医师证实;无症状或有非特异性症状;没有慢性肝病的特征(NASH相关肝硬化病人除外)。2.实验室检查:血清转氨酶比正常上限高2~3倍,其余肝功能检查正常或接近正常;HBsAg、抗HCV、抗线粒体抗体(AMA)阴性;抗核抗体(ANA)≤1/320;血浆铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶、转铁蛋白饱和度正常。3.放射学检查(并非诊断必须):超声检查右上腹部肝区高回声;腹部CT检查显示肝脏密度较脾脏低,通常为弥漫性,但也可为局灶性;T1加权像显示局灶性脂肪沉着亮度增加。4.组织学检查:类似于酒精性肝炎,呈弥漫性或小叶中心性大泡性脂肪变性、肝细胞气球样变、肝细胞坏死、混合性小叶炎症浸润伴或不伴有纤维化、Mallory小体、脂性肉芽肿、肝糖原生成核(glylogenated nuclei)。

  NASH尚无确实有效的治疗方法,但是建议肥胖病人减肥。小范围研究证明,几种药物似乎有一定疗效,但有待大样本临床随机试验加以证实。NASH引起的终末期肝病可考虑做肝移植。

  临床表现

  早期研究发现,NASH(非酒精性脂肪性肝炎)病人以女性为主,占75%,但近年来报道男性病人占52%-53%。几乎所有病人体重超过标准体重的10%以上,约有1/3病人存在Ⅱ型糖尿病。大多数病人无明显症状,有些持续或间歇性感觉到乏力或萎靡不振,少数有右上腹隐痛,这些均为非特异性,对诊断帮助不大,故常通过常规体检时检查肝功能才发现本病的存在。当NASH发展成肝硬化和肝衰竭时,可出现相应的症状和体征,这时与其他原因所致的肝硬化和肝衰竭难以区别。肝功能检查早期可以有轻度ALT和ASL增高,通常高于正常2-4倍,以前者增高为主,故ALT/AST>1,这一点与酒精性肝病相反。血脂常增高,以三酰甘油为主。血糖可以正常或增高,但通常糖耐量试验异常。有关血清肝炎病毒标志检测均阴性,并排除其他病毒感染的可能。少数病人血清SMA或AMA阳性,但缺乏自身免疫相应的临床或病理学证据。B超检测提示肝体积增大,肝回声普遍减弱,又称“明亮肝”,常常成为临床诊断的重要依据。但是,由于B超检测受到病变程度和操作者经验等因素影响,即使结合CT或MRI检查,与病理诊断比较,漏诊率也高达40%。

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