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《Nature Genetics》:癌症的基因组结构研究

2021.2.03

  癌症的基因组结构研究发表《Nature Genetics》

  B细胞通过一系列精心控制的染色体重排和“良好”突变产生抗体,这些突变使细胞能够产生大量不同的抗体。“尽管变化对产生大量多样的抗体至关重要,但仍有可能发生‘坏’突变并导致B细胞源性癌症,”研究负责人、哥伦比亚大学内科医师和外科医生学院微生物学和免疫学教授Uttiya Basu博士说。

  Basu的最新研究表明,一种名为DIS3的蛋白质在维持基因组结构和防止不受控制的染色体重排(可能导致癌症)方面至关重要。

  这些针对小鼠的新研究表明,当DIS3缺失时,B细胞变得不稳定,具有更有害的染色体重排,并且产生特异性抗体的能力降低。

  研究还发现,DIS3通过阻止非编码RNA(不编码蛋白质的RNA)的积累来稳定染色体。

  Basu说:“这些RNA的大量积累扰乱了基因组在细胞核中的排列方式,使基因组容易受到DNA易位的影响。”

  因为DIS3突变在多发性骨髓瘤(一种来源于B细胞的血癌)患者中很常见,这项研究可能解释了为什么这些突变会导致这种疾病。

  Basu说:“多发性骨髓瘤的治疗可能需要预防RNA积累及其对基因组结构的影响的治疗干预。”

  未来的研究将集中在如何利用基因组结构的变化来预测各种B细胞恶性肿瘤的发生。

  有时这些恶性肿瘤最初是相对良性的,这项研究还揭示了基因组结构维持在预防癌症中的作用,以及非编码RNA在抗体正常产生中的作用。


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