丙肝抗体与核心抗原的联合情谊竟是如此
一、何为丙肝？
丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）感染引起的病毒性肝炎。主要经输血，针刺，吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。一些数据显示，未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
二、丙肝的传播途径
1、主要经血液传播
经血和血制品传播，如输血、输血浆等。
经破损皮肤、黏膜传播，如有静脉药瘾史、耳垂穿孔、纹身及共同使用剃须刀、牙刷、指甲钳等。
医疗操作消毒不严，使用非一次性注射器和针头。未严格消毒的牙科器械、内镜、针灸及其他一些侵袭性操作。
2、性传播，其中同性恋比异性恋感染率要高。
3、母亲若为丙肝抗体阳性者，新生儿感染率在2%左右;母亲为双阳性(抗HCV阳性、丙肝病毒核糖核酸即HCV-RNA阳性)者，新生儿感染率可达4%~7%。
4、其他部分原因不明
丙型肝炎是怎样传染的?至于接吻、拥抱、玎喷嚏、咳嗽、饮食、饮水、共用餐具和水杯等，一般不会引起传播。
三、丙肝的检测
丙肝是严重威胁人类健康的传染病之一，目前未有有效的疫苗防止其传播，因此通过诊断试剂对患者早检测，早发现，成为重要手段。目前广泛使用的丙肝抗体诊断试剂，因存在检测“窗口期”（即从HCV感染起直到可检出该病毒标志物前的时期）长达50~70天，HCV感染“窗口期”的血样较难查出，故不能完全有效地阻止HCV的传播。而且丙肝抗体并不是一种保护性的抗体，因此丙肝抗体阳性表示的仅是体内有丙肝抗体，但并不一定表明就是丙肝感染者，也有可能为曾经感染过丙肝病毒，而已通过自身机体将病毒清除，但是丙肝抗体并未转阴仍为阳性。而且丙肝抗体阳性中也有部分为丙肝抗体假阳性。另外一种检测方法为丙肝核酸（Hcv-RNA）检测，但它的主要作用是用于抗病毒治疗的选择与疗效监测。血液筛查方面则不适用这种检测方法，因Hcv -RNA的检测需要严格按PCR操作流程，对样本质量控制高，要求采血后2小时内低温条件下送检，无菌抽提RNA，而且系统误差易造成假阳性及假阴性（影响因素有：仪器，试剂，人员及环境）等等。
四、丙肝抗原
丙肝抗原就是丙型肝炎病毒抗原，英文简称：HCV Ag。由于丙肝病毒(HCV)体外细胞培养不成功，所以国内外都是利用基因重组技术表达丙肝抗原，研究丙肝抗原有两个重要价值，第一开发丙肝疫苗，用于预防丙型肝炎,这方面研究很多，但至今尚未成功；第二用于丙肝诊断试剂盒(抗-HCV)的生产，这方面已取得相当大的进展，目前丙肝抗体诊断试剂已发展到第三代，所用的丙肝抗原有HCV CoreNS3NS4 NS5，其中NS3最重要，Core次之。提高丙肝试剂检测的准确性对于血源安全和正确诊断丙型肝炎都有重要意义。我国是肝炎大国，研究适合我国应用的丙肝抗原，生产更好的丙肝抗原诊断试剂盒具有重大意义。
五、4种检测方法的比较
1、丙肝表面抗体检测:是感染丙肝病毒的指标，丙肝抗体阳性具有双层面的意思，一方面说明现症感染丙肝病毒，另一方面说明既往感染丙肝病毒，需要做进一步的HCV-RNA检查确定病情。
2、HCV-RNA检测:丙肝病毒感染后血清中即会出现丙肝病毒RNA，是丙肝病毒复制最直接、灵敏性最高的指标，HCV-RNA呈阳性即说明感染丙肝病毒，并且体内的丙肝病毒数量较高，病毒复制活跃，传染性较强。
3、肝脏病理组织学检测:该项检查是针对已经感染丙肝病毒者，目的在于了解肝脏受损的情况，是医生为患者提供治疗方案的重要医学依据。
4、HCV核心抗原检测:丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝癌。HCV感染者用抗体检测存在较长的"窗口期",免疫功能缺陷者存在静默感染，所以HCV抗体检测容易造成丙肝感染的漏检;另外，HCV抗体检测不能区分现症感染与既往感染。HCV核心抗原检测适用于丙型肝炎"窗口期"感染者及免疫功能缺陷的HCV感染者，可区分现症感染与既往感染。
六、丙型肝炎核心抗原检测的临床意义
丙型肝炎核心抗原检测是新近发展的一种HCV感染的检测方法。由于感染HCV后，HCV核心抗原出现较早，且与血清中HCV RNA载量呈正相关，并在HCV感染治愈或康复后消失，因此，可作为HCV感染的早期诊断、献血员筛查、慢性HCV感染诊断、高危人群监测、免疫功能障碍患者的HCV感染诊断、鉴别既往感染抑或现症感染，并可用于抗病毒疗效的预测和监测。
七、丙肝抗原抗体联合检测的意义
1、HCV感染的早期诊断
人感染HCV到产生抗-HCV的平均时间约60d，被称为抗-HCV的窗口期。但HCV核心抗原于HCV感染后12～15d即可检测到，较抗-HCV出现提前5～7周。Peterson等报告，HCV核心抗原的出现时间仅较HCV RNA晚1d。因此，HCV核心抗原筛查可作为HCV感染的早期诊断。
2、用于献血员筛查
Lee等检测血液中心128例HCV窗口期感染的血液标本（抗-HCV阴性，HCV RNA阳性），结果HCV核心抗原的检出率为94%。Brojer等检测波兰14.4万例血液中心的血标本，2例HCV核心抗原阳性。因此，波兰考虑将HCV核心抗原作为常规献血员筛查项目之一。目前，克罗地亚已将HCV核心抗原作为献血员筛查项目之一。
3、抗-HCV补充试验
我国《丙型肝炎病毒实验室检测技术规范（试行）》指出：对初筛呈阳性反应的样品，应用原有试剂双孔或原有试剂加另一种不同原理（或厂家）试剂进行复检，如呈一阴一阳反应者，应进行补充试验。目前常用的补充试验系用RIBA，如Chiron RIBA HCV 3.0 SIA抗HCV确证试剂（RIBA）和新加坡MP Biomedicals Asia Pacific Pte Ltd公司生产的丙型肝炎病毒抗体补充试剂盒（蛋白印迹法）（HCVBlot 3.0，简称MP），但该法价格较贵，操作较复杂，一般实验室不开展此试验。因此，对这些抗-HCV呈一阴一阳反应性标本可检测HCV核心抗原，如HCV核心抗原阳性，可确证抗-HCV为真阳性；但如HCV核心抗原阴性，不能确证抗-HCV为阴性，需进一步检测HCV RNA，如HCV RNA阴性，仍不能确证其阴性，还需用RIBA试验确证，如RIBA试验阴性，则定为抗-HCV阴性；如RIBA阳性，则定为抗-HCV真阳性。因既往感染HCV康复者，其抗-HCV可持续阳性，但HCV RNA和HCV核心抗原为阴性。
4、慢性HCV感染诊断
如抗-HCV持续阳性6个月以上，血清HCV核心抗原阳性，可确证为HCV慢性感染。如免疫功能障碍患者，抗-HCV可能阴性，但HCV核心抗原阳性，病程超过6个月者，也可诊断为HCV慢性感染。
5、高危人群监测
丙型肝炎的高危人群如血透析患者、静脉内注射毒品者、男男性接触人群、性工作者、性病患者和器官移植患者等，感染HCV的危险性较高，对他们定期检测HCV核心抗原，可早期发现HCV感染。如爱尔兰将HCV抗原检测列入血透析常规监测项目，于透析前和透析后每3个月对血透析患者进行HCV核心抗原检测。
6、用于免疫功能障碍人群的HCV感染诊断
HCV感染者、器官移植患者、肿瘤患者、先天性免疫功能不全者、维持血液透析者等，其免疫系统受损或抑制，因此，在感染HCV后，抗-HCV出现时间延迟，甚至不产生，但血液中可检测到HCV核心抗原。Delladetsima等对17名肾移植前检测不到抗-HCV或移植后抗-HCV阳转，但均为HCV RNA阳性者，肾移植后平均随访（7.2±4.2）年，肝活检显示5例为急性肝炎，9例为慢性肝炎，9例为胆汁淤积性肝炎并有肝纤维化，结果发现，肾脏移植后急性肝炎患者每年肝纤维化发生率为77%；慢性肝炎患者每年肝纤维化发生率为35%；其中有2例患者始终未产生抗-HCV，但HCV核心抗原阳性。因此，HCV核心抗原检测可作为上述人群HCV感染的诊断。
7、鉴别HCV既往感染或现症感染
HCV感染治愈或康复后，HCV抗体持续阳性，而HCV抗原消失。因此，同时检测HCV抗原与抗体，可以鉴别是既往感染或现症感染。Park等报告，在282例临床就诊患者的血清标本中，48例抗-HCV阳性而HCV核心抗原阴性，HCV RNA也为阴性，说明为HCV既往感染者，不是活动性HCV感染者。检测125例HCV核心抗原阴性的标本，121份（96.8%）HCV RNA也为阴性，仅4份HCV RNA阳性，表明两者相关性良好。Kesli等检测212例患者血清抗-HCV、HCV核心抗原和HCV RNA，结果38例抗-HCV阳性，但HCV核心抗原和HCVRNA均阴性，可排除现症感染。在160份HCV RNA阳性标本中，154份（96.25%）HCV核心抗原也为阳性。
