扎那米韦的生殖毒性的相关介绍
在雄性大鼠（交配前10周、交配、怀孕/哺乳期和断奶后短期）、雌性大鼠（交配前 3周、直到妊娠的19天或产后21 天）静注 1、9、90mg/kg/d 扎那米韦，未见对大鼠交配和生育力的影响，对大鼠精子未见影响。对F1 代雌性小鼠的繁殖能力未见影响。大鼠亚急性毒性研究中，静脉注射90mg/kg/d，AUC 在142-199mcg·hr/mL（大于人临床暴露量的300倍）。在大鼠（从妊娠第 6 天至第 15 天给药）和家兔（从妊娠第 7 天至第 19 天给药）中使用相同的静脉给药剂量进行胚胎/胎儿发育研究（1、9 和 90mg/kg/d）。在大鼠中进行产前和产后发育研究（从妊娠第16 天开始给药直到幼崽第21 天至23 天）。在妊娠大鼠或家兔及其胎儿中没有发现畸形、母体毒性或胚胎毒性。
在大鼠中进行了另一项胚胎/胎儿研究，在妊娠的第7 天至17 天使用扎那米韦皮下给药，每天 3 次，剂量为 1、9 或 80mg/kg。本研究中暴露的后代各种微小骨骼改变和变化发生率升高。根据AUC 测量，80mg/kg 剂量产生的暴露量超过人体拟定临床剂量暴露量的1000 倍。但在大部分情况下，各种骨骼改变或变异的个体发生率仍在研究种系历史背景发生率以内。扎那米韦透过大鼠和家兔的胎盘。在这些动物中，胎儿血液中扎那米韦的浓度明显低于母体血液中的浓度。
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