关于米那普仑的药代动力学介绍
米那普仑口服吸收迅速，生物利用度为85%，达峰时间（Tmax）为0.5～4h，血浆蛋白结合率约为13%，按每次25～100mg每日2次给药时，其血药浓度与给药剂量呈线性关系。主要通过葡萄糖醛酸结合而代谢，90%经肾脏排出（其中50%～60%为药物原形），经粪便排出量不足5%。 [2]
尚无中国人的药代研究资料。根据文献报道日本人的药代情况如下：
1、血中浓度（1） 单次给药健康成年男子餐后单次口服盐酸纳米普仑12.5~100mg（各组n=5）时的血浆中原型药物浓度在2~3小时后达到最高值，以半衰期约8小时速度逐渐减少，药代动力学参数如下：另外，健康老年男性（66-76岁，n=8）餐后单次口服盐酸纳米普仑15mg时的血浆中原型药物浓度（AUC）与健康成年男子（n=8）比较，明显增加。药代动力学参数如下：（2） 多次给药健康成年男子（n=4）餐后多次口服盐酸米那普仑25mg，1天2次，给药8天。此时血浆中原型药物的浓度第五天达稳态。末次给药时Cmax为初次给药时的1.4倍。Tmax、T1/2β无变化。（3） 饮食的影响健康成年男子（n=8）于空腹及餐后单次口服给药，检测饮食的影响，结果空腹给药时Cmax 32.3±7.3ng/ml，明显低于餐后给药时Cmax 39.3±8.1ng/ml。Tmax、T1/2β,AUC无变化。
2、蛋白结合律男子（n=3）餐后单次口服盐酸纳米普仑100mg时的血浆蛋白结合率在给药2小时为36.3%，给药5小时为38.5%。
3、代谢、排泄男子（n=5）三后单次口服盐酸纳米普仑50mg、，研究其代谢及排泄情况的结果，血浆及尿中原型药物倍大量检出，还存在其他的葡糖醛酸结合物，脱乙基化合物及脱乙基葡糖醛酸结合物。在给药后48小时原型药物及代谢物合计约85%由尿中排泄。
4、肾功能及肝功能损伤患者的血中浓度（参考外国人数据）肾功能损伤患者（n=8）单次口服盐酸米那普仑50mg，血浆浓度比健康成人（n=6）高，AUC及T1/2β等的药代动力学参数有明显差异。肝功能损伤患者（n=11）餐后单次口服盐酸米那普仑50mg时的药代动力学参数与健康成年人（n=6）相比可见，Cmax上升，AUC增加，T1/2β延长，但无显著差异。文献报道西方人的药代情况为：
5、吸收：米那普仑口服吸收良好。以游离态吸收占85%。其吸收不收饮食影响。与口服2小时后打血浆峰度（Cmax）。单次给药50mg时，血浆峰浓度为120ng/ml。当剂量升至200mg时其血浆峰值浓度成比例增长。与单次给药相比，重复给药2—3天后，达稳态浓度，此时血浆药物浓度升至Cmax的70%~100%（Cmax=216ng/ml）。 [3] 个体差异很小。
6、分布：血浆蛋白结合率很低（13%），且不饱和。米那普仑的分布容积约为5L/kg，整体清除率为40L/h。1/2药物由肾清除，其余药物经肾外途径清除。
7、生物转化：米那普仑的代谢产物大部分与葡萄糖醛酸结合，也存在少量活性代谢产物，但无临床意义。
8、排泄：米那普仑血浆半衰期约为8小时，大部分经肾脏排泄（给药剂量的90%），同时伴有原型药物经肾小管分泌。重复给药时，米那普仑需停药危险人群：肝功能不全者：在肝功能不全患者，米那普仑代谢参数没有明显改变。肾功能不全者：在肾功能不全患者，米那普仑的代谢将根据肾功能状况成比例的延长。65岁以上患者：米那普仑的药代参数在老年西方人没有明显改变，但在日本老年人AUC有明显改变，因此应慎重考虑因年龄因素引起的肾功能变化和药代形式的变化。
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