概述多巴胺的不快引起机制
当犒赏通路多巴胺能低下时，引起快感缺失（不能体验到愉快）、情感淡漠（缺乏动机）和心绪不良（感到不满意、不幸福、痛苦、激惹和紧张不安）。 [6]
快感缺失
（1）心境恶劣
假定素质性伏膈核多巴胺能低下导致持续的快感缺失，表现为持续2年以上的心境恶劣。由于青少年时期的基础多巴胺能最低，故青少年起病。当给予犒赏刺激时，多巴胺一阵释放，引起犒赏效应，心境恶劣暂时缓解；犒赏刺激消失，多巴胺再度低下，再次陷入心绪恶劣。即使犒赏刺激持续存在，由于不再新颖，多巴胺不再释放增加，病人也会再次心绪恶劣，这可解释心境恶劣缘何波动，缘何有不足2个月的缓解期。
心境恶劣有一个特点，就是无论用什么抗抑郁药，起初多少有效，过一段时间后效力减退，可能是这些药物作为一种新颖刺激（安慰剂样效应），引起多巴胺一阵释放，时间一长，该刺激不再新颖，多巴胺释放不再释放增加，再次陷入心境恶劣状态。
（2）重性抑郁症
当犒赏通路多巴胺能非常低下时，引起严重的快感缺失，这是抑郁症的一项核心症状，重性抑郁症通过物质使用障碍（Substance useddisorder）而增加伏膈核多巴胺能改善快感缺失，其物质使用障碍率比普通社区人群为高（27%：17%）。丁氨苯丙酮抑制去甲肾上腺素和多巴胺回收，治疗三环抗抑郁药难治的抑郁症有效。
（3）精神分裂症
一些精神分裂症病人服用抗精神病药、活动缺乏、失业、生活在低社交环境中，引起多巴胺能不足，表现为快感缺失或心绪不良，病人选择物质滥用，增加多巴胺能，缓解快感缺失和心绪不良。故精神分裂症的物质滥用率是常人的4倍，包括酒中毒和大街药物滥用，如果服抗精神病药期间主观幸福感高，则滥用物质率低。 [6]
情感淡漠
（1）淡漠形成
如果遗传或围产期因素导致儿童突触密度低，到青少年期再修剪一次，导致突触联系过度减少；或原来突触密度不低，但青少年期过度修剪，导致突触联系过度减少。当额叶皮质多巴胺突触联系过度减少时，表现认知障碍（注意和语言表达缺损）、阴性症状（包括情感淡漠）和快感缺失/心绪不良。额叶皮质多巴胺突触联系过度减少还导致皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸通路功能低下，该通路本来能抑制中脑-边缘多巴胺能通路，当功能低下时，中脑-边缘多巴胺能通路功能亢进，多巴胺释放增加，过度激动多巴胺D2受体，引起阳性症状（如幻觉妄想）。 [6]
（2）预报因素
同源相关假说认为，一种原因（多巴胺能不足）依赖于程度引起多种结果（快感缺失/心绪不良、情感淡漠和阳性症状），则多种结果之间应有相关性。故青少年期的快感缺失可能预示其易情感淡漠和阳性症状。 [6]
心绪不良
（1）主观体验
精神药物可引起三种主观体验：正性、中性和负性，可卡因、苯二氮类药物和许多非法药物引起过强的正性体验（“刺激”或“高潮”），促进其反复使用，引起依赖和滥用；抗抑郁药引起中性或正性体验，促进治疗依从性；抗精神病药引起负性体验（如心绪不良），导致治疗不依从。 [7]
（2）生化机制
精神分裂症伏膈核多巴胺基础水平就低，抗精神病药阻断伏膈核D2受体，引起心绪不良，发生率10%～60%。初步证据表明，当占领D2受体不足60%时，病人仍处精神病状态，可伴负性3主观幸福感；当占领60%～70%时，主观体验最理想，可增加治疗依从性和生活质量；当高于70%时，则引起心绪不良。 [7]
（3）症状影响
有学者提出，静坐不能和运动不能决定了抗精神病药引起心绪不良的程度，即使是轻微的静坐不能，也能引起心绪不良。一位运动不能的女病人说，我服药后像一个老太，这对我的形象有重要影响。同样，过度镇静也可引起心绪不良。 [7]
（4）早期预测
有研究表明，住院精神分裂症病人服氯丙嗪试验剂量，如出现心绪不良，预示后来疗效差。对氨砜噻吨的研究表明，如首服剂量4～24小时内出现心绪不良，则病人可能立即或最终不肯服药，进而预后差。因此，当给病人选择抗精神病药时，应考虑病人既往的主观体验报告。 [7]
（5）导致后果
心绪不良影响生活质量和功能状态，恶化治疗关系，导致服药不依从，后者导致疾病复燃率升高，预后差，甚至引发自杀。不典型抗精神病药的心绪不良少得多。机制可能是：不典型抗精神病药阻断5-HT2A受体，引起多巴胺脱抑制性释放，部分抵消D2受体的阻断效应。一项为期2年的研究表明，服利培酮组比服氟哌啶醇组的主观体验好，伴发的焦虑和抑郁少。尽管奥氮平引起的静坐不能较少，但比氟哌啶醇组的主观体验无明显优势。
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