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这种细胞竟可以实现新冠肺炎的分型和预后

2020.3.04

   新型冠状病毒(2019-nCoV)感染所致的肺炎,又称冠状病毒感染性疾病-19 (COVID-19)正在全球流行。根据最新官方数据显示,该病毒感染已经导致中国有80422例确诊病例和2984例死亡病例。COVID-19的临床症状包括发热、咳嗽、乏力、肌肉疼痛、腹泻、肺炎等表现,加重情况下可发生急性呼吸窘迫综合征、代谢性酸中毒、感染性休克、凝血功能障碍以及肝肾等器官衰竭。临床上,主要的治疗手段为综合性的对症支持治疗。占据较大比例的轻中症患者,可以通过适当的临床干预,得到较快的康复。也有相当一部分轻中度患者,尤其是老年或者患有合并症的患者,容易突发重症,导致死亡。然而,截止目前,尚未发现简单快捷的检测指标,用于预判患者的病情轻重、治疗响应和疾病转归。

  2020年3月1日,中部战区总医院、陆军军医大学、英国剑桥大学等单位联合署名,在著名预印本杂志medRxiv发表了题为 Lymphopenia predicts diseaseseverity of COVID-19: a descriptive and predictive study 的临床研究论文。该研究分析了2020年1月14-2020年2月25之间,中部战区总医院收治的160例COVID-19病人。按国家卫健委第5版分型标准,包含95例普通型、39例重症型和28例危重型患者(轻症患者不在收治范围)。该研究基于70例已经出院(包括治愈或者死亡)的病例信息和90例在院治疗的病人信息,提出了起病时间-淋巴细胞模型(Time-LYM% model, TLM)。该模型指出:病人感染新冠病毒后,外周血淋巴细胞百分比(LYM%)会发生波动。起病10-12天,病人LYM%>20%,可诊断为普通型患者;而LYM%<20%者,初步分型为重症患者;在发病17-19天时,若lym%>20%,提示病情康复乐观;若20%>LYM%>5%,提示仍处于危险期,需要特别关注;若LYM%<5%,提示病情危重,预后很差,必须特别重点关注。

  作者基于以上TLM标准,进一步对在院的90例病人进行了二次分型,与现有指南(第5版)比较,显示出较好的一致性(Kappa指数0.48)。TLM标准也从官方标准的重症型患者中二次分选出了可能的危重型患者。作者提出,这部分患者也需要更加特别的关注。

  既然LYM%与疾病关联程度如此之大,作者推论能够使得LYM%保持稳态的治疗手段,可能是COVID-19治疗的关键。外周血淋巴细胞降低,可能与病毒直接攻击淋巴细胞、直接攻击淋巴器官、炎症因子紊乱或者乳酸血症等代谢紊乱有关,这些推论还需要进一步的研究去证实。最后,作者总结指出LYM%可用于判断COVID-19的轻重程度、疾病预后以及治疗反应;建议将LYM%及TLM的思路应用到COVID-19的诊断、治疗或者预警指南中。

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起病时间-淋巴细胞模型示意图

  该论文的第一作者为中部战区总医院疾病预防控制科谭力博士、王棋博士,通讯作者为中部战区总医院疾病预防控制科王琼书教授和陆军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室缪洪明副教授。


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