Anti-αFR NK-92细胞抗肿瘤效应的应用
卵巢癌是最常见和最致命的在妇科肿瘤。因缺乏有效的早期诊断方法，>60%的卵巢癌患者确诊时已经发展为中晚期。虽然卵巢癌的治疗方案有所改善，但患者的5年生存率并没有明显提高。大量的研究已经证实, 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CART）是一种有效的抗肿瘤治疗方法，一些临床试验已经证实了CAR-T细胞对多种肿瘤（白血病和淋巴瘤）有效。已有研究者使用CAR-T细胞对卵巢癌癌症患者进行治疗。
图注：αFR-CARs构建示意图
近日重庆大坪医院干细胞与再生医学部创伤、烧伤及合并损伤国家重点实验室、外科研究所郭建新老师团队开展了关于嵌合αFR抗原受体NK-92细胞免疫疗法的抗卵巢癌的研究。
已有研究表明αFR在90%的卵巢癌细胞中高表达，而在正常细胞或组织中不表达，而且不受早期化疗治疗的影响，可作为理想的肿瘤抗原应用于卵巢癌的治疗中。另有研究表明NK细胞是一种比T细胞更适合的CAR drivers，而NK-92细胞相比初级NK细胞，在细胞扩增时个体性差异小，转染效率高，体内存活期长，被用于嵌合抗原受体免疫细胞的构建。
实验构建了三种不同的嵌合FRc抗原受体NK-92细胞，经LDH细胞毒性试验，细胞因子释放测定，实时细胞分析，活细胞成像，小鼠卵巢癌异种移植模型验证，最终得到表达αFR-28BBζ的NK-92细胞对αFR阳性卵巢癌细胞具有细胞毒性，具有较好的抗肿瘤效应。
图注：nk-92-αfr-28-bbζ细胞体内抗肿瘤活性实验。A、小鼠异种移植卵巢癌模型构建的示意图与治疗程序。B，体内生物荧光成像监测卵巢癌的发生发展。实验第0天和第10天拍摄的图像如下所示。C、各生物荧光信号强度的量化总结组见(B).D, KaplanMeier 肿瘤小鼠的生长曲线
该研究于2019年10月以题为Anti-αFR CAR-engineered NK-92 Cells Display Potent Cytotoxicity Against αFR-positive Ovarian Cancer发表在《J Immunother》上，小动物体内生物发光成像皆由Vilber生产的FUSION FX 多功能成像系统完成。
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