关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

关于肠肝循环药物的EHC研究介绍

2023.4.20

  药物在体内的吸收和排泄同样具有EHC现象。经肝细胞排泄的药物分泌到胆汁中,并与葡萄糖醛酸结合形成的代谢产物进入肠道后被肠道内的菌群水解为原型药物,在回肠末端又被重吸收到门静脉进入全身循环,形成药物的血药浓度-时间曲线呈现出双峰或多峰现象。所以药物的EHC可减少药物的排泄,并增加利用程度,这种现象对于医师临床用药量的控制非常重要。在EHC过程中,药物从血液至肝脏,再从肝脏到肠道以及从肠道重吸收的过程均是由转运体介导来完成的,不同的过程有不同的转运体来完成,并发挥着各自的作用。在肝细胞对物质的摄取及排泄过程中,有机阴离子转运多肽B1、有机阴离子转运多肽B3和多药耐药相关蛋白2发挥着重要作用。有机阴离子转运多肽B1和有机阴离子转运多肽B3负责肝脏对物质的摄取作用,包括内源性物质胆汁酸盐、胆红素、三碘甲状腺素原氨酸、甲状腺素以及各种药物(如他汀类、降糖药、抗肿瘤药和免疫抑制药等)。多药耐药相关蛋白2主要介导肝细胞对物质(如与葡萄糖醛酸结合的胆红素及药物活性物质)的排泄。药物在肠道的吸收与排泄同样是由转运体介导完成的,例如,P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白等作为排出型转运体,主要把吸收入血中的物质重新排泄到肠道中,从而减少药物的吸收。H/寡肽共转运体、有机阴离子转运体、有机阳离子转运体和有机阳离子/肉毒碱转运体等作为摄取型转运体,主要起到肠道的重吸收作用。随着对基因多态性研究的深入,有学者发现,转运体主要受基因多态性的影响,个体基因型不同,所具有的转运体对物质的转运程度就不同,而每种药物在体内吸收及排泄量也是不同的。这对EHC的过程及个体化治疗方案的制订均具有重要意义。

推荐
热点排行
一周推荐
关闭