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一种蛋白质，帮助肿瘤躲避免疫系统的帮凶

2021.6.17

　　弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员已经发现了一种蛋白质，可以帮助肿瘤躲避免疫系统，在某些类型的癌症中，这种蛋白质与较低的存活几率有关。这种蛋白质可能成为未来癌症治疗的目标。

　　西奈山伊坎医学院报道了一项令人惊讶的发现：当癌症开始在肺部形成时，通常本来会修复体内组织的免疫细胞可能会被肿瘤“愚弄”，反而会帮助肿瘤入侵组织。

　　这一发现公布在Nature杂志上。

　　研究人员发现，早期肺癌肿瘤会利用免疫细胞（组织驻留巨噬细胞，tissue-resident macrophages）来帮助侵入肺组织。他们还描绘了巨噬细胞如何允许肿瘤伤害其通常修复的组织的过程或程序。这个过程允许肿瘤躲避免疫系统，并增殖到晚期的致命癌症阶段。

　　巨噬细胞在塑造肿瘤微环境（体内肿瘤周围的生态系统）方面发挥着关键作用。通过研究这种微环境，研究人员可以找到驱动肿瘤生长的关键因素，这些因素可以作为免疫治疗的靶点进行测试。但是已经证明在治疗上修饰巨噬细胞很困难。

　　在这项研究中，科学家们研究了35名患者的肺癌肿瘤和周围肺组织的组织样本，了解巨噬细胞在肿瘤发展中的作用。

　　该研究的主要作者，西奈山伊坎医学院精准免疫学研究所所长 Miriam Merad 博士与胸腔肿瘤学研究所的胸外科医生、病理学家和医学肿瘤学家组成的多学科团队设计了一个实验方案，分析患者的肺部肿瘤样本、周围健康肺组织样本和血液样本，在西奈山人类免疫监测中心的细胞水平上进行分析，绘制出它们所含的免疫系统成分。

　　研究人员确定了在肺癌早期发育过程中中发挥作用的巨噬细胞，确定了未来药物开发的潜在目标。他们还发现，让巨噬细胞帮助肿瘤侵入肺组织的过程也存在于小鼠身上，这将使他们能够在未来的小鼠模型中操纵巨噬细胞，因为他们知道这种操控与人类有关。

　　一半的早期肺癌会复发，一旦复发并达到晚期，则是致命且不可逆转的。了解如何在早期攻击癌症可能会对复发患者的数量和总体生存率产生巨大影响。

　　“这些发现对未来的西奈山非常重要，因为我们有一个非常强大的肺癌筛查计划，可以在早期肺癌病变完全侵入之前识别患者，”Merad 博士说，“这些发现将有助于制定免疫预防策略，通过重编程巨噬细胞和在不手术的情况下杀死肿瘤来防止高危患者的肿瘤进展。”

　　“某些信号分子可以通过噬菌体激活来对抗病原体，因此可以用来启动内部噬菌体进行治疗，”Thomas Böttcher 说。同时，噬菌体的分子开关也可以作为生物技术或合成生物学的新工具，这种分子开关通过绿脓杆菌素等信号分子选择性地触发病毒颗粒的产生。”研究人员总结说：“我们的发现开辟了一个广阔的领域，我们希望在这个领域取得进展。”

蛋白质肿瘤免疫系统

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