四环素的临床应用新进展
四环素是从放线菌金色链丛菌（Streptomyces
aureofa-ciens）的培养液等分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无效。其作用机制是与核蛋白体的30S亚单位结合，从而阻止氨酰基-tRNA同核糖核蛋白体结合。本文简要介绍四环素的临床应用新进展。
1.四环素治疗恶性心包积液
有人用盐酸四环素治疗恶性心包积液患者，使91％的患者达到心包积液控制标准。方法：从剑突下经皮插入18号导管至心包腔，将心包液全部引流出，将盐酸四环素0.5～1g溶于生理盐水20ml中，由导管滴入。用药1／d，直至心包硬化，引流量<25ml／24h。
2.四环素治疗肝性胸腔积液
有人将四环素注入胸腔内治疗肝性胸腔积液，效果满意，胸水完全消失或基本消失，总有效率100％。作者认为：四环素具有明显酸性，注入胸腔后，可引起无菌性炎症反应，破坏浆细胞，阻碍液体分泌，促进纤维化粘连，使积液消失。方法：经X线和超声检查胸水定位后，作胸腔穿刺抽液，然后将四环素0.15g溶于生理盐水10ml中，注入胸腔内。10～14d后，可再次抽出胸腔液，注入四环素0.25g／次，共2～4次。注药前尽量将胸水抽尽，一般每次可抽600～1
200ml，速度不宜过快。注药后患侧可有胸背部闷痛、灼热及低热等反应，1～2d可自行消失。
3.四环素治疗癌性胸腔积液
据报道，有人用四环素治疗癌性胸腔积液患者，效果满意，使胸水完全消退或基本消退，总有效率100％。方法：先做胸腔闭式引流，观察24h无胸水再流出后，将四环素0.5g溶于30ml生理盐水中，从引流管注入胸腔内，再以生理盐水50ml冲洗引流管，然后将其夹住，变换体位以让胸腔充分接触药物。12h后放开引流管，观察6h，引流液不超过60ml可拔管；如引流液>60ml，则重复给药1次，一般不超过2次。
4.四环素治疗自发性气胸
有人采用四环素注入胸腔内治疗自发性气胸5例，于3～19d内全部治愈，平均治愈时间9.8d。方法：取四环素0.5g溶于2％普鲁卡因8ml中，再加50％葡萄糖注射液40ml，经胸腔穿刺或闭式引流管缓慢注入胸腔内，每1h变换体位1次，持续4h，而后用持续正压或负压闭式引流出胸腔内气体与液体。5d后胸透未见肺充气，再重复治疗1次，气胸可迅速治愈。
5.四环素治疗内痔出血
有人用四环素治疗内痔出血患者，内痔一般在6～10d内消失。1次注射止血率80％。方法：取四环素0.25g溶于2％普鲁卡因6ml中。病人取胸膝卧位，插入肛镜显露痔核，针头刺入内痔黏膜下基底部的痔静脉丛间隙中，抽吸无回血即可推注药物，使痔膨胀为灰白或透明，黏膜血管纹理清晰为宜，每个痔注入药液约2ml。
6.四环素治疗鞘膜积液
有人用四环素治疗鞘膜积液患者，效果显著，治愈率88％，总有效率97％。方法：皮肤消毒后，用9号针头刺入积液囊腔内，将积液抽净，然后将四环素0.5g溶于生理盐水6～10ml中，加入2
%利多卡因2ml，沿原针头注入鞘膜腔内，保留20min，再将药液抽出。拔出针头后，局部用消毒棉球贴敷包扎。2周后如有积液再现，依法再治疗1次。
7.四环素治疗良性肾囊肿
有人用四环素治疗良性肾囊肿患者，总有效率为96％。方法：在B超引导下，用7号或9号穿刺针抽出囊液。囊液量<100ml者，将四环素0.5g加入相当于1／10囊液量的生理盐水中，注入囊腔中；囊液量>100ml者，四环素1g加入生理盐水10ml中，注入囊腔。治疗后可有肾区疼痛，一般3h后可消失。
8.四环素治疗阴道壁囊肿和巴氏腺囊肿
用四环素治疗阴道壁囊肿和巴氏腺囊肿患者，效果满意，治愈率90%，其中1次注射治愈率70％。方法：患者取膀胱结石位，消毒后用8号针头穿刺将囊腔内液体尽量吸净，然后换注射器，将10％四环素液经原针头注入囊腔，注入量为2～5ml（可根据囊肿大小适当增减）。注射后每隔1个月复查1次，如有囊液蓄积，依法再治疗。四环素可以用注射用水或0.5％～1%利多卡因配制。囊液吸出后，需做细胞学检查。注药结束拔出针头后，宜在囊壁稍加轻轻按揉，以让药液与囊壁充分接触。囊肿如有感染，应先做抗感染治疗，炎症消退后再作处理。
9.四环素治疗甲状腺囊肿
有人用四环素局部注射治疗甲状腺囊肿15例，可使囊肿消失而愈，其中注射1次痊愈者40％～60％。方法：常规消毒皮肤后，停止吞咽运动，用9号穿刺针连接50ml注射器作囊肿垂直穿刺，吸尽囊液后，将盐酸四环素0.5g溶于生理盐水5ml中，再加入2％利多卡因2ml，沿原针头注入2～7ml。药液在囊腔内留置6h后抽出。2个月后囊肿未消退，可重复治疗1次。还有人将囊液全部抽尽后，注入静脉用四环素液1ml（内含四环素0.125g或0.25g）。观察半年，并同时口服甲状腺片80～120mg／d。在此期间有囊肿复发，再依同样方法用四环素治疗。
10.四环素治疗坐骨节囊肿
有人用盐酸四环素治疗坐骨节囊肿患者，收到可喜的疗效，治愈率为96％，好转率4%，明显优于仅作抽囊液治疗的对照组。方法：患者取胸膝位或侧卧抱膝位（患侧臀部在上），常规消毒后用9号针头于坐骨结节顶端（最隆起处）刺入囊腔内，抽净囊液，另用一注射器将静滴用盐酸四环素0.5g溶于生理盐水3～5ml中加入2％利多卡因2ml的混合液沿原针头注入囊腔内。如为双侧结节，对侧以同样方法治疗。2～3个月未愈，可重复治疗1次。以上方法，必须在囊肿处皮肤无感染或皮疹；穿刺部位宜选在囊壁最薄处，囊内液应抽净；药液不可注入囊腔外，以防囊外组织发炎、水肿、坏死。
11.四环素治疗腋臭
有人用盐酸四环素治疗腋臭患者，结果治愈率97％，总有效率100％，其中1次注射治愈率90％。其作用可能与盐酸四环素呈酸性有关，注射后使汗腺及周围组织萎缩、变性、汗腺功能丧失。方法：取盐酸四环素1g溶于1％普鲁卡因30ml中，配成浓度为3.33％的溶液。患者仰卧位，双上肢外展，显露腋窝使皮肤平坦。剃去腋毛，消毒后在腋毛分布区两点以10°～15°角进针至真皮层和皮下浅筋膜内，呈扇形浸润注射药液，每侧注入药液15ml（含盐酸四环素0.5g）。退针后局部按摩片刻，促进药液均匀吸收。注射后局部硬块多在1个月后吸收。
12.四环素治疗类风湿关节炎
近年来国外应用四环素治疗类风湿关节炎取得显著疗效。研究其作用机制可能为：
①抗炎作用。研究结果表明，四环素类药物可干扰磷脂酶A2，从而减少白三烯和前列腺素致炎物质的合成（近来也有相反的报道）；米诺环素使粉丝性关节炎患者滑膜组织胶原酶活性下降；四环素类可显著抑制氧自由基等对软骨和骨的损伤而发挥抗氧化作用。
②免疫调节作用。四环素能明显抑制白细胞趋化，影响中性粒细胞吞噬和淋巴细胞的增殖分化。还可使巨噬细胞趋化性受到抑制，破坏线粒体蛋白合成。实验发现其可阻止鼠胸腺细胞增殖。用米诺环素可使类风湿关节炎的患者的C反应蛋白、IgM型类风湿因子滴定度明显下降（而白蛋白不受影响）。C反应蛋白的下降与血清白介素-6（IL-6）降低高度相关。
