蛋白芯片检测Hp
大渊幽门螺旋杆菌（HP）IgG抗体蛋白芯片检测系统（PBT-HP-01-A型芯片）是一种定性的蛋白芯片，共放有细胞毒素相关蛋白（CagA），尿素酶C（ureC）二个指标，采用间接法原理，特异性强，灵敏度高。标记方法为免疫金标记。
大渊幽门螺旋杆菌（HP）现症蛋白芯片鉴定检测系统（PBT-HP-02-A型芯片）是一种定性的蛋白芯片，共放有细胞毒素相关蛋白（CagA），尿素酶C（ureC）和热休克蛋白60（HSP60）三个指标，采用间接法，特异性强，灵敏度高。标记方法为免疫金标记。
幽门螺旋杆菌（HP）是1982年Marshall和Warren从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜中分离出的定植于胃粘膜的革兰氏阴性菌，感染呈全球性分布，多数地区感染达50%。HP是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，与胃癌发生密切相关。世界卫生组织（WHO）已将HP列为第Ⅰ类致癌因子。
HP显示高度基因多态性，不同HP菌株存在基因型和表型差异，使得不同HP菌株致病力强弱不同。根据HP菌株有无细胞毒素相关蛋白A(Cytotoxin
associated gene A,
CagA)蛋白表达将其分为两型：Ⅰ型是高毒力株，含CagA基因，表达细胞CagA蛋白；这类菌株能造成胃上皮细胞空泡、损伤、坏死及溃疡，因此与胃、十二指肠溃疡及诱发癌变密切相关。Ⅱ型是低毒力株，不具有编码CagA的基因，不表达CagA蛋白。这类菌的感染不能侵入胃上皮细胞，一般可长期无临床症状。大约60%～80%的菌株产生CagA，几乎所有的野生型HP都产生尿素酶(Urease,
Ure)。它们是HP最主要的抗原成份，在HP致病过程中起着重要作用。CagA及UreC能够刺激机体产生强烈的免疫反应,
在HP感染患者的血清中可检测到相应的抗体。CagA和UreC在
HP的致病过程中起重要作用，胃病患者中HP检出率远高于人群中总的检出率。HP的感染率与年龄、社会经济状况、受教育程度、卫生条件、居住环境等密切相关。人类一旦感染HP后，若不治疗，可终身处于持续感染中。因此检测相应的抗体有助于胃炎、消化性溃疡和胃癌的防治。我国人群HP的感染率高达50～80%防治任务十分艰巨。
CagA蛋白具有高度的免疫原性，在粘膜表面，所有消化性溃疡的病人和60%功能性消化不良患者具有CagA抗体，血清中检测到CagA是HP感染的一个高度特异性的标志。CagA与毒力增强有关，如从90%的十二指肠溃疡患者分离的菌株为CagA阳性，而仅50%～60%的浅表性胃炎患者分离到的菌株为CagA阳性。CagA还与诱导胃上皮细胞产生IL-8有关。Weel等对155个HP感染病人进行研究的结果表明：⑴7%病人有CagA阳性和CagA阴性菌株的混合感染，因此有些CagA抗体阳性的病人分离出CagA阴性的菌株；⑵具有CagA抗体的病人98.3%感染CagA阳性菌株；⑶CagA阳性菌株在消化性溃疡患者中的出现率为93.4%，高于功能性消化不良者，后者出现率为64.4%；⑷Ⅰ型菌株在消化性溃疡患者和功能性消化不良患者中的出现率分别是51.6%和31.6%；⑸仅仅4%VacA阳性菌株是CagA阴性；⑹37%消化性溃疡患者感染CagA阳性、VacA阴性菌株。统计学表明，消化性溃疡、萎缩性胃炎、胃癌三组CagA基因的阳性率显着高于浅表性胃炎组(ｘ2=9.77～24.30,ｐ<0.01),
胃癌组也明显高于消化性溃疡、萎缩性胃炎组(ｐ<0.05) 发现消化性溃疡患者血清抗CagA抗体的阳性率几乎100%,
显着高于非溃疡患者。Kuipers等采用前瞻性方法进行长达10～13年的追踪观察, 发现CagA抗体阳性组发生萎缩性胃炎62%,
而阴性组仅为32%。血清CagA HP 抗体阳性者粘膜炎症重度占90.9%, 阴性者炎症重度者占55.6%，血清CagA
HP抗体阳性者胃粘膜重度炎症比例明显较高。
所有HP都产生尿素酶，HP具有很强的尿素酶活性，尿素酶占HP总蛋白量的6%。尿素酶使胃液中的尿素分解为NH3和CO2，使细菌周围局部PH增高，有利于HP在低PH环境中生存，同时产生的NH3造成胃粘膜损伤。目前发现尿素酶基因大小约为7.5kb，共有9个阅读框，分别为UreC、UreD、UreA、UreB、UreI、UreE、UreF、UreG和UreH。UreA、UreB为尿素酶的两个结构亚单位，它们具有高度保守性，天然蛋白分子量为550kD，由六个UreA和六个UreB组成，每个UreB的活性位点均结合有两个镍离子。UreC、UreD为调节部分，是表达尿素酶活性所必需的。后五个阅读框为尿素酶附加基因，其中UreI和UreH为HP所特有。
序列分析表明不同来源的HP菌株尿素酶基因存在差异，对其进行PCR-RFLP分析，可以区别不同来源的HP。新近TanahashiI等体外研究发现，纯化的HP尿素酶可诱导胃上皮细胞及中性粒细胞表达分泌促炎细胞因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）等，但对IL-8的分泌无诱导作用。HP的尿素酶主要是胞浆酶，其作用为保护HP抵御胃的酸性环境及酸性环境下刺激细胞蛋白质的合成。但HP的尿素酶也呈现于细胞表面，目前认为细菌表面的尿素酶主要是其它细菌裂解选择性释放后在细菌表面吸附的结果
。尿素酶是HP主要抗原之一, 所有的野生型HP都产生尿素酶，它可以引起HP感染患者的血清中抗HP
IgG和IgA的滴度显着升高，因此可用以确定是否存在HP的感染，并可判定感染严重程度和抗HP疗效。通过志愿者血清学检测研究显示在感染后22ｄ～33ｄ出现,
抗体的滴度同炎症程度相关。
