SELDI蛋白芯片技术在肿瘤早期诊断中研究进展（二）
2.1 肝 癌
肝癌是非洲、中国和东南亚国家最常见的恶性肿瘤之一，其生存率低，很大一部分是由于诊断时病程已到了进展期，失去了很好的治疗机会[6]。目前肝癌的早期诊断主要依靠血清AFP的检测，但近年来大量临床研究表明，AFP阳性率波动在60%~70％[7]，约有1/3的患者血清AFP阴性，同时AFP升高者有时难以和慢性良性肝病区别，这给临床诊断带来极大的困然。Poon等[8~10]利用SELDI技术对原发性肝癌早期诊断、分型及HBV相关慢性肝病（肝纤维化、肝硬化）进行研究，通过人工神经网络模型分析，结果显示对肝癌的诊断当特异性为90％时，灵敏度为92％，对肝癌的分型和肝纤维化与肝硬化的正确区分有很好的辅助作用，而且研究指出利用SELDI蛋白芯片技术发现的标志物与血清AFP浓度无关。另外Schwegler等[11]、Paradis等[12]也在这方面进行了研究，取得了相似的结果。Ward等[13]应用SELDI蛋白芯片技术分析HCV相关性HCC、肝硬化血清182例，区分两者的灵敏度和特异性分别为94％、96％，并鉴定出HCC血清中2个蛋白峰为κ和γ免疫球蛋白轻链。以上研究说明SELDI技术应用于肝癌早期诊断的可行性，由此发现的特异的蛋白标志物，其灵敏度和特异性远比传统的单一的血清AFP高，并且对肝癌的诊断不受AFP浓度的影响，提示对AFP阴性肝癌患者的早期诊断可能有很好的辅助作用。
利用蛋白质芯片技术分析组织蛋白图谱，寻找与肝癌发生发展相关的蛋白质，有助于进一步阐述肝癌发病机制。Melle等[14]检测了10例HCC患者的组织样本,样本取自癌组织、癌旁组织和非癌部位。用SAX和WCX芯片分别检测到14~26和25~29差异表达的峰，可准确区分癌与非癌组织(P＜0.05)，还提示利用SELDI技术可以在蛋白水平上研究肝癌发生发展相关的机制。
2.2 肺 癌
肺癌是目前全球发生率最高的恶性肿瘤之一，在我国的发病率和死亡率迅速上升。目前影像学、痰细胞学、纤维支气管镜等检查对肺癌的诊断有一定的作用，但对早期肺癌的发现困难，尤其是癌前病变和原位癌[15]。研究表明肺癌被确诊时80%以上已属中晚期，5 年生存率仅14%[16]。Zhukov等[17]联合LCM(激光捕获显微切割)和SELDI技术，研究了正常肺组织、肺不典型腺瘤样增生(AAH)组织和肺癌组织的上皮细胞，结果发现在肿瘤细胞组有3种蛋白质表达明显增加，其中相对分子质量为17.25×103的蛋白质在正常细胞组中未发现，在AAH组中呈低表达。研究认为通过该技术发现的蛋白质标记物可以早期发现肺癌和癌前病变，并可以对肺癌的高危人群进行监测及对肺癌化疗后疗效的评估。杨拴盈等[18]随机抽取53例非小细胞性肺癌（NSCLC），21例小细胞肺癌和20名正常人94份标本，将筛选出来的5个蛋白峰作为一个标志物组合模式，建立分类树模型，用69份未知血清标本(49例NSCLC，20名正常人)作为盲筛组验证该模型。结果显示，在94例建模组中应用该模式检测NSCLC的敏感性和特异性分别为95.9%和90.0%；盲筛组分别为83.7%及80.0%。提示蛋白质芯片SELDI技术能较准确地区分NSCLC患者与健康对照者，该技术为NSCLC的筛查提供了新的有效工具。
2.3 卵巢癌
CA125是目前临床普遍用来诊断卵巢癌的生物学标记物。80％晚期病人CA125升高，50%~60％Ⅰ期病人CA125可升高，但阳性预测值低于10％[19]。
美国食品和药物管理局(FDA)和美国国立卫生研究院(NIH)的临床蛋白质组研究小组的成员Petricoin等[20]使用SELDI技术研究了116例患者的血清样本，其中50例为卵巢癌患者，66例非恶性肿瘤患者作为对照组，发现5个特异峰同时变化，对于卵巢癌的诊断具有重要意义。用该模型对样本进行盲法分析预测，50例卵巢癌样本全部被准确检出，66例非恶性肿瘤人群对照组中有63例被正确确定，该方法的敏感性为100%，特异性为95%，阳性预测值为94%（该方法已于2004年获FDA批准应用于卵巢癌的临床检测）。Moshkovskii等[21]采用SELDI-MS、2-DE及HPLC方法对27份卵巢癌标本中的蛋白质组进行分析，15例（55.6％）标本出现11.7kDa及11.5kDa双峰，而对照组34例中仅2例（5.8％）出现双峰现象，同时发现11.7kDa的本质为血清淀粉酶A1，11.5kDa为其N-末端缺少精氨酸的变构体，两者皆可作为早期卵巢癌的肿瘤标志物。国内也在这方面进行了诸多研究，王琪等[22]采用IMAC3和WCX2两种芯片对99例卵巢恶性肿瘤、21例卵巢良性肿瘤、87例正常对照血清进行分析，通过建立诊断模型，得出对卵巢恶性肿瘤的正确诊断敏感度为100％，特异度为98％，并且提出质荷比为7 769的蛋白质为卵巢恶性肿瘤的潜在标志物。
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综述
