Sci Trans Med:药物组合有助于人类Beta细胞再生

2020年2月14日 16:58:20 来源: 生物谷
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  近日,西奈山医学院的研究人员发现了两类药物的结合可用于促进致成年人β细胞(胰腺中产生胰岛素的细胞)中的增殖,而对体内的其它细胞没有负面影响。这一结果对于糖尿病治疗迈出的重要一步。

  相关结果发表在最近的《Science Translational Medicine》杂志上。

  当胰腺中的β细胞不足或β细胞分泌的胰岛素不足的情况下,就会导致糖尿病的发生。在美国,大约有3000万人患有糖尿病,另有近50至8000万人患有“前糖尿病(也称为“代谢综合征”)”。糖尿病会导致严重的医疗并发症:包括心脏病,中风,肾衰竭,失明和截肢。

  在I型糖尿病中,免疫系统错误地攻击并造成了β细胞的损伤。而缺乏功能性β细胞也是导致II型糖尿病(最常见的糖尿病)的重要原因。因此,开发可以提高健康β细胞数量的药物是糖尿病研究的关键。

  根据文章作者Stewart博士的说法,目前市场上没有任何一种糖尿病药物可以诱导糖尿病患者的β细胞再生。

  2015年,Stewart博士和他的团队在《Nature Medicine》上发表了一篇论文,该论文表明,抑制双重特异性酪氨酸调节激酶1A(DYRK1A)的药物harmine能够诱导成人β细胞的增殖。作者还发现,在糖尿病小鼠中,药物治疗能够使β细胞增殖并导致血糖水平提升。尽管这是一项重大进步,但其增殖速率低于糖尿病患者所需的β细胞水平。

  此外,Stewart博士及其团队于2018年12月发表在《Cell Metabolism》杂志上的一项研究,发现DYRK1A抑制剂与另一种抑制转化生长因子β超家族成员(TGFβSF)的药物结合使用,会导致β细胞每天以5%到8%的速度增殖。但是,根据Stewart博士的说法,TGFβSF可能会对体内其他器官产生副作用,从而影响其临床使用。

  在最近发表的研究中,Stewart博士和他的团队将DYRK1A抑制剂如harmine与一类靶向β细胞的药物联合使用。作者证明,harmine(或其他DYRK1A抑制剂)与目前许多GLP1R激动剂药物结合使用能够显著提高β细胞的增殖速率,并且具有高度的特异性。

  下一步,研究者们希望对移植有人类β细胞的动物进行长期研究,并确定除β细胞外,人体中是否有任何细胞或器官受到新药物组合的影响。