TGF-beta信号通路研究背景
TGF-β信号传导参与许多细胞（包括胶质瘤细胞）的增殖、分化和存活/或凋亡的调节。TGF-β通过特异性受体激活多种细胞内途径发挥作用，导致受体调节的Smad2/3蛋白磷酸化，这些蛋白与共同的介体Smad4相关。这种复合物易位到细胞核，与DNA结合并调节许多基因的转录。此外，TGFβ活化激酶-1（TAK1）是TGFβ信号的一个组成部分，并激活丝裂原活化蛋白激酶级联。TGFβ/Smad信号的负调控可能通过抑制性Smad6/7发生。TGFβ1-3表达增加与人脑胶质瘤的恶性程度相关。TGF-β可能通过直接支持肿瘤生长、胶质瘤起始干细胞的自我更新和抑制抗肿瘤免疫而参与肿瘤发病。TGF-β信号抑制剂在动物模型中降低了胶质瘤的生存能力和侵袭性，并有望成为新型、潜在的抗肿瘤治疗药物。
TGF-β细胞因子超家族与细胞表面的受体结合，并招募两个I型受体和两个II型受体，形成四聚体复合物。活化的TGFβ超家族受体诱导一系列磷酸化级联反应，从受体磷酸化到随后的磷酸化和下游信号转导子R-SMAD（受体激活的SMAD）的激活。磷酸化R-Smads与Smad4（共Smad4）形成异质（通常为三聚体）复合物。Smad复合物导入细胞核，通过直接结合靶基因启动子和/或以细胞类型特异性方式与转录辅因子相互作用来调节靶基因的表达。
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