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身高低于1.75米竟然易高发痴呆症分析

2021.6.19

近日,在浏览科研论文相关网站的时候,偶然间看见的一篇文章痛击了我本身柔弱的心灵,文章中描述身高可能与痴呆症的患病率存在一定相关,而且还提到一米七五可能是条分水岭。天哪!本尊身高170cm,身高天然不足本来就是我们这些“矮穷”人内心的硬伤了,难道还更容易患老年痴呆症,还让不让人活了,心里那是“拔凉拔凉”。

具体内容是什么呢?那就让我给各位“受伤的童鞋”简单介绍一下。

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种起病隐匿的,缓慢进展性的,且持续进行的智能衰退而无缓解的神经退行性疾病,AD已经成为继心脑血管疾病和肿瘤疾病之外的,困扰人们健康的第三大重要“杀手”,严重危害着老年人的身心健康和生活质量,同时也给世界医疗卫生事业带来了巨大的挑战。AD好发于65岁以上的老年人,并且随着年龄的不断增长,其发病率也呈现出一种逐渐上升的趋势,目前还没有治愈的方法,所以找出高危因素,进行早期诊断和干预很重要。

痴呆一方面有遗传相关性,另一方面还与后天的肥胖、高血压、生活习惯等因素有关系。近日国际顶级期刊《eLife》上发表了一项丹麦哥本哈根大学团队的研究,探讨了身高与痴呆症的关系,论述了智力水平、教育程度、早期生活环境和家庭因素对痴呆症的影响,得出结论是身材较高的成年人尤其是男性在老年时患老年痴呆的可能性会较低。身高因素可能是老年痴呆风险的独立风险因素。

该项研究涉及了666333名成年男性,所有研究对象是1939年至1959年之间出生。其中70608人是非双胞胎兄弟,7388人是双胞胎。由于在1957年—1984年期间,这些受试者参加了国家征兵选拔,国家登记处临床一直追踪这些人到2016年。通过分析数据得到,在所有666333名研究对象中,有10599人在随访跟踪过程中患有不同程度的痴呆症。

该研究主要作者、丹麦哥本哈根大学公共卫生系社会医学部副教授想看看年轻人的身体高度是否与痴呆的诊断有关;同时探索智力测验分数,教育水平,和潜在的环境和遗传因素是否与身高和痴呆有关。研究发现调整教育和智力对年轻人的痴呆风险的影响,这两项可能建立良好的认知储备,使他们不容易患痴呆症。

仔细分析受试者的身高数据与患病情况发现了一个潜在的有趣现象,1939年出生的男性的平均身高是1.81米,比平均身高1.75米高出大约6厘米,身高每高出6厘米,患痴呆症的风险降低了10%。当研究团队考虑到智力或教育的潜在作用时,身高与痴呆风险之间的未调整关系仅略有降低,但这种干扰程度不明显。

研究结果还表明年轻男性较高的身高与较低的老年痴呆症诊断风险之间存在关联。即使根据教育水平和智力测试分数进行调整,这种关联仍然存在。如果兄弟姐妹之间以及双胞胎之间有明显的身高差别时,他们之间患痴呆症风险的也会存在差异,并表明这种关联可能与早期生活环境暴露有关,而与兄弟之间共有的遗传和家庭因素无关。

该项纵向研究总体来有它的优势也有其研究的局限性。具体如下:

1、该项研究队列人群基数很大,而且纳入研究时年龄段受试者非常健康,成年早期的客观身高测量很重要。

2、进行非双胞胎兄弟和双胞胎分析,调查其家庭因素的影响,包括不同程度的共同遗传和环境因素。

3、局限性身高与痴呆症患病风险大小的推论可能不适用于女性群体。

4、研究人员还指出,身高较矮尤其是低于正常身高的人群,可能经历了特有的成年早期环境状况,这可能是痴呆的真正的危险因素。教育和智力水平两者都可能增加认知储备,使这一群体更不容易发展为痴呆。

5、身高只是反映早期环境暴露的一个指标,而环境暴露才可能是最具决定性的影响因素。

看到这,心里总算舒了一口气,一切的研究都有其局限性和地域性,比如后天的生活习惯和饮食习惯,中外就有很大差别,所以要具体分析,尽可能发现可能的暴露因素,加以早期干预,尽可能防止老年痴呆症的发生。

那么重点来了,由多种因素共同作用导致的老年痴呆症,作为检验医学我们能提供哪些高质量的检测手段和指标呢?

1、首先就是AD两个比较典型的组织病理学特征,淀粉样β蛋白和高度磷酸化Tau蛋白检测。这两个蛋白在AD发生发展过程中发挥了重要作用。

AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是淀粉样β蛋白在中枢神经系统组成的斑块,即β淀粉样蛋白的异常沉积,细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应,可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元,最终致使神经元功能出现异常甚至死亡,进而引起认知障碍。

AD的另一个标志性的病理特征是神经细胞内高度磷酸化tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结(neurofbrillarytangles,NFTs)。AD病人Tau蛋白异常磷酸化,使神经元微管蛋白的结构失去稳定性,进而使Tau蛋白聚集形成溶解度极低的纤维缠结,这些纤维缠结可阻断神经元营养运输通道。最终导致神经元的功能减退直至死亡、萎缩。

2、随着近几年分子生物学相关领域的高速发展,精准医学概念的提出,越来越多的人开始关注如何能做到疾病的精确诊断和治疗。外泌体(Exosom)作为一个新型的研究热点进入了我们的视野,外泌体包含了多种特异性蛋白质、胆固醇、磷脂、miRNA、mRNA等多种重要成分,经自分泌、旁分泌及内分泌三种方式,靶向与受体细胞融合,从而参与细胞间物质转运及信息交流,在多种生理及病理过程中发挥重要作用。研究发现,中枢神经系统中神经元及神经胶质细胞均可释放外泌体,携带特定成分,运输至临近或远隔细胞,从而发挥保护、抗炎、修复、再生等作用。然而在病理状态下,亦可携带异常物质导致细胞结构异常及功能紊乱,甚至神经元进行性丢失,在中枢神经系统疾病的发病与恶化中占重要地位。加上它在体内存在的广泛性和获取的便捷性注定其将有大作为,所以这可能会在未来对老年痴呆症治疗发挥举足轻重的作用。

3、去年一项研究老年痴呆症的研究也给我们提供了一个全新的认知,疱疹病毒与AD的相关性研究,研究发现老年痴呆症患者大脑中两种常见疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)菌株的数量是非AD患者的2倍;在HSV血清反应阳性者中,AD的风险要比血清阴性者大得多,抗病毒治疗使后来发展为AD的患者数量急剧减少;研究鼓励研发HSV-1疫苗,这可能是更加有效治疗AD的重要途径。尽管疱疹病毒感染假说还存在诸多争议,但其确实为我们提供了一种思考AD发病机制的新的范式。

4、所谓的“四高”(高血压、高血糖、高血脂、高尿酸)也是老年痴呆症发生的高危因素,所以对血脂、血糖等的监测对于老年痴呆的干预也将发挥重要作用,尤其是近年来发现的载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性与老年痴呆症有重要关联。有研究显示:载脂蛋白E4(apolipoproteinε4,Apoε4)。携带一个载脂蛋白E4等位基因,患AD的风险将增加2~3倍,携带一对则风险增加16倍。

结语

前段时间《都挺好》电视剧结局可谓皆大欢喜,苏大强老了,他的一身精明、算计、窝囊,在疾病之下,也化作了对儿女的爱与不舍。面对阿尔茨海默病老人,请给他们最大的耐心和关爱,就像当年,他们照顾我们一样。

让我们养成良好的生活习惯和饮食习惯,加强体育锻炼,减少一切罹患老年痴呆症可能的高危因素的暴露,远离那个所谓的“岁月神偷”,提高生活质量,安享晚年丰富多彩的生活。

【参考文献】
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[5] 吴锡林,陈晓春.疱疹病毒感染与阿尔茨海默病:证据与争议并存.[J] 中华神经科杂志2019,52(3):161-165


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