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活体肿瘤样本库与常规肿瘤生物样本库有什么区别?

2021.5.30

  一、常规生物样本库

  肿瘤在临床上有实体瘤和非实体瘤之分。来源于临床活检或外科手术的固体肿瘤组织,由病理医生决定切割组织的关键部份用于常规病理诊断,且在不影响常规病理诊断的情况下,组织的剩余部份被生物样本库切割收集,将肿瘤蜡块存储到样本库中。但是这种方式保存的样本,不能够保证保存下来的肿瘤块是否是病人真正的肿瘤,也有可能是癌旁组织,对于后续科研结果会造成很大影响。更为重要的是,如果患者的肿瘤复发,就没有时间再针对肿瘤进行研究,如基因测序、药物筛选等。但是将肿瘤存储到第三方机构中,把自己的癌症组织存到“小鼠”体内,不仅能够用于基因测序,还能够让小鼠代替病人自己“试药”,筛选合适的用药方案。艾德摩公司作为精准医疗领域的先驱者,为病人提供存储肿瘤样本的相关服务。

  二、PDX活体肿瘤样本库

  目前,PDX活体肿瘤样本库将更好的替代常规生物样本库。将病人的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷鼠而建立的人源异种移植模型,这种方式建立的P0代PDX肿瘤模型,能够将肿瘤样本中非肿瘤细胞消化掉,新生的肿瘤组织在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。长出的P0代肿瘤组织,一方面可以用于基因测序,用于药物靶点筛选,选择合适的临床用药;另一方面,可以将肿瘤组织进行保存,在必要时,用于构建PDX小鼠肿瘤模型,进行药物筛选,选择最合适肿瘤病人的药物。其他公司的样本库,从取瘤到移植需要在肿瘤离体2小时内进行,超过2小时后肿瘤不能保证成瘤率。但艾德摩生物依托成熟的肿瘤移植技术,可以在全国各地收样,取瘤到移植只要在48小时内均可以进行,能够充分保证肿瘤的成活率。

  PDX动物模型所获得的药效学数据最接近临床,其临床预测准确率高达97%,因此PDX是目前做肿瘤药物的体内药效学测试最好的动物模型,并可以根据不同需求,在各类肿瘤模型上进行抗癌药物的药效研究,帮助医师为患者制定独一无二,最为适宜的治疗方案。

  三、PDX模型制备方法

  人源化动物是在免疫缺陷动物的基础上建立起来的。由于免疫系统缺失,来源于人的移植物才可在免疫缺陷动物体内存活。在人源化动物研究之初,自发性免疫缺陷裸小鼠——裸鼠,是研究者常用的工具;随之,免疫缺陷程度更高的SCID、NOD-SCID、小鼠成为研究者的新宠,广泛用于人源化动物的研究。但不管是裸小鼠还是SCID小鼠,其免疫缺陷程度有限,无法从根本上解决移植物在受体动物长时间存活的问题。与传统的裸鼠、SCID及NOD-SCID小鼠相比,基因工程免疫缺陷鼠——NSG小鼠由于敲除了免疫相关基因,免疫缺陷程度更高,不仅T、B细胞缺失,而且NK细胞功能也缺失,更易于移植物在体内存活,对人源组织几乎没有排斥反应,因此在人源化动物研究中得到更广泛的应用。

  在PDX肿瘤模型平台使用自主构建的NOD-Prkdc

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  小鼠身上建立临床病人直接来源的肿瘤模型,使人类肿瘤在低排斥的宿主环境中生长扩增。新建立的肿瘤模型不仅保留了病人肿瘤组织的高异质性特点,同时也保存了部分肿瘤微环境的介质组分,更接近病人肿瘤组织。利用这类肿瘤模型可以更深入地研究肿瘤发生机制,了解药物在病人肿瘤组织的药理药效反应,指导病人临床用药。

  四、“私人订制”PDX模型为患者挑选更合适的用药方案

  PDX提供了很好地解决肿瘤“个性化”的问题。病人身上的肿瘤,依靠高度免疫缺陷小鼠提供的环境进行生长,保留了原代肿瘤的微环境和基本特性。将这些小鼠作为检测药物反应的平台,可以模拟出不同药物在体内对该肿瘤的治疗效果,得出更加适宜的用药方案。

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