一种调控蛋白质翻译的新方式
Sci Adv | RAS信号通路在肿瘤细胞中一种调控蛋白质翻译的新方式
蛋白质翻译是肿瘤发生、发展的关键过程。许多致癌信号通路针对性作用于蛋白质翻译的起始阶段，以满足癌细胞中合成代谢增强的需求。
近日，来自美国康奈尔大学Shu-Bing Qian（钱书兵）课题组在Science Advances杂志上发表了一篇题为Relaxed initiation pausing of ribosomes drives oncogenic translation的文章（共同第一作者董雷鸣和毛圆辉）。文章阐述了RAS信号通路在肿瘤细胞中的一种全新调控蛋白质翻译的方式：通过调节m6A甲基化修饰以减少起始核糖体的停顿，从而加速蛋白翻译过程。
该研究中，作者利用该实验室创建的QTI-seq技术定量分析翻译起始核糖体，并结合ribo-seq和MeRIP-seq技术，发现起始密码子处存在核糖体停顿（ribosomal pausing），它类似于 “制动器” ，限制蛋白质的翻译输出，而该机制受起始密码子附近m6A甲基化修饰的调控。
有趣的是，致癌RAS信号传导可通过减少翻译起始密码子周围m6A甲基化修饰而减少起始核糖体停顿，从而加速蛋白质翻译，这是RAS信号通路在肿瘤细胞中的一种全新的调控蛋白质翻译的方式。因此，RAS信号通路介导的致癌蛋白翻译涉及两个不同的机制：（1）激活翻译起始因子eIF4F以增加核糖体的装载量；（2）减少起始核糖体的停顿以加速翻译延长。这两种机制相互协调、促进，使致癌蛋白翻译速度最大化， 从而加速肿瘤的生长。
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