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Nature子刊:抑制Myc可有效治疗脑瘤

2014.8.21

  西班牙Vall d'Hebron肿瘤研究所(VHIO)在Nature Communications杂志上发表了决定性的临床前研究结果,证明Myc抑制能够有效治疗胶质瘤。

  胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,因为侵袭性高而臭名昭著,目前的抗癌疗法都难以与之抗衡。Laura Soucek领导的这项研究进一步强调了Myc在癌症治疗中的价值,为治疗胶质瘤提供了一条重要途径。

  研究人员采取的策略是,在肿瘤细胞中表达Myc 抑制子Omomyc。去年他们曾通过这一方式,根除了小鼠的肺部肿瘤。当时的研究显示,长期反复的Omomyc治疗并没有引起明显的副作用,而且肿瘤也没有对这种疗法产生抵抗。这一点非常重要,因为肿瘤抵抗是癌症治疗面临的最大挑战之一。这些结果说明,Myc抑制可以成为治疗癌症的有效途径。

  脑瘤新疗法

  这项新研究通过小鼠模型和体外培养的肿瘤干细胞,向人们展示了Myc抑制剂治疗星形细胞瘤(胶质瘤的一种)的效果。研究显示,Omomyc治疗能够显著减少肿瘤并改善相关症状,使小鼠从疾病中康复而且活动正常。据介绍,接受Omomyc治疗的小鼠都得以存活,而没有接受治疗的小鼠最终死亡。

  “此外,我们还用Omomyc成功治疗了人胶质母细胞瘤的细胞系和移植瘤小鼠,”Soucek解释道。胶质母细胞瘤是影响成年人中枢神经系统的常见恶性肿瘤,目前这种疾病还缺乏有效的治疗方法。

  “我们首次在人类肿瘤样本中验证了Omomyc的治疗效果。研究表明,Myc抑制剂能够有效作用于肿瘤起始细胞,阻止它们分裂、增殖和形成肿瘤,” Dr. Soucek说。

  Omomyc的作用机制

  Myc蛋白具有调控基因转录的重要作用,控制着多达15%的人类基因表达,涉及了细胞的增殖、分化和凋亡。如果Myc出现问题,细胞增殖就会失控进而引发癌症。实际上,绝大多数肿瘤都存在Myc的异常,包括宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌和胃癌。现在,脑瘤也被证明与Myc有关。

  Omomyc与Myc结构相似,可以阻止Myc控制的基因转录。研究显示,Omomyc处理会使肿瘤细胞发生有丝分裂异常, 无法正常增殖。“如果我们不允许Myc正常发挥功能,肿瘤细胞就不能有效分裂,”Soucek说。

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