研究人员首先在64名受试者的血液样本中测量了PACAP38的水平,这是一种包含有38个氨基酸残基的PACAP异形体。研究人员发现,在女性——而非男性中,PACAP38的水平与PTSD的诊断及心理症状有关。此外,具有高PACAP循环水平的女性——而非男性——在恐惧调节范式中表现出了一种增强的吃惊反应,从而为PACAP信号与女性压力反应之间的一种联系提供了生理学证据。

  接下来,研究人员在1200多位个体的样本中搜索了PTSD与编码PACAP(ADCYAP1)和PAC1 (ADCYAP1R1)的基因突变之间的遗传学联系。在44个单核苷酸多态性(SNP)研究中,只有ADCYAP1R1 SNP(特指rs2267735)表现出了与PTSD之间的一种联系,并且这种关联被发现仅仅存在于女性之中。重要的是,这种SNP发生在ADCYAP1R1的雌激素响应要素中。这一补充研究表明,雌激素能够调节ADCYAP1R1的表达,同时能够解释在当前研究中发现的与性别有关的联系。就像PACAP38的含量一样,rs2267735 SNP的存在预示了女性在一个恐惧调节范式中增强的吃惊反应。