法罗培南钠的鉴别检查方法
鉴别
(1)取本品约10mg,加盐酸羟胺试液1ml溶解,静置3分钟后,加人酸性硫酸铁铵试液1ml,振摇,溶液显红棕色或棕色。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含法罗培南36μg的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在256nm和306nm的波长处有最大吸收,在236nm的波长处有最小吸收。(4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。(5)本品显钠盐鉴别(1)的反应(通则0301)
检查
酸度取本品0.10g,加水10ml溶解,依法测定(通则0631),pH值应为5.0~7,0溶液的澄清度与颜色取本品5份,各0.20g,分别加水loml溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓;如显色,与黄色2号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深。有关物质Ⅰ照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。溶剂磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾4.8g、磷酸氢二钠5.4g与溴化四丁基铵1.0g,加水溶解并稀释至1000ml,摇匀)-乙腈(85:15)混合溶液。供试品溶液取本品,加溶剂使溶解并稀释制成每1ml中约含法罗培南0.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100m1量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取法罗培南对照品与杂质I对照品各适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中各约含0.25mg的混合溶液。灵敏度溶液精密量取对照溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含法罗培南0.25μg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱);流动相A为磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.12g、磷酸氢二钠1.79g与溴化四丁基铵1.61g加水溶解并稀释制成1000m1),流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈(50:50),流速为每分钟1.0ml,按下表进行线性梯度洗脱;柱温为40℃;检测波长为240nm;进样体积20l时间(分钟)流动相A(%)流动相B%)1616系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,法罗培南峰的保留时间约为31分钟,法罗培南峰与杂质Ⅰ峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰峰高的信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.15倍(0.15%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。有关物质Ⅱ照分子排阻色谱法(通则0514)测定。临用新制。供试品溶液取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含法罗培南1mg的溶液对照品溶液取法罗培南对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含法罗培南10μg的溶液。系统适用性溶液取供试品溶液适量,75℃水浴加热10分钟,放冷灵敏度溶液精密量取对照品溶液适量,用水定量稀释制成每1ml中约含0.5g的溶液。色谱条件用球状亲水硅胶(分子量适用范围为葡聚糖1000~30000.填充剂(7.5mm×300mm,10m或效能相当的色谱柱);以磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.005mol/L磷酸氢二钠溶液-0.005mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]-乙腈(95:5)为流动相;流速为每分钟0.6ml,检测波长为220nm;进样体积20pl系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,法罗培南峰与相对保留时间约为0.85的降解物峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中,主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按外标法以法罗培南峰面积计算,保留时间小于法罗培南峰的杂质总量不得过1.0%残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定供试品溶液取本品约1.0g,精密称定,置顶空瓶中,精密加二甲基亚砜5ml使溶解,密封。对照品溶液取正已烷、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲苯、二甲苯对照品适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别含正己烷0.058mg、丙酮1.0mg、四氢呋喃0.144mg、二氯甲烷0.12mg、乙腈0.082mg、甲苯0.178mg、二甲苯0.434mg的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封色谱条件以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为30℃,维持15分钟,再以每分钟50℃ 的速率升至150℃,维持5分钟;进样口温度为170℃;检测器温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃;平衡时间为30分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,按正已烷、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜(溶剂)的顺序依次洗脱。各主峰之间的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,正己烷、丙酮、四氢呋喃二氯甲烷、乙腈、甲苯与二甲苯的残留量均应符合规定2-乙基己酸精密称取供试品0.30g,加33%盐酸溶液4.0ml制成混悬溶液,依法测定(通则0873),按无水与无溶剂物计算,不得过0.3%水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为12.6%~13.1%重金属取本品1.0g,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十
