老药新亮点,维拉帕米或可改善1型糖尿病患者β细胞功能

2018年7月13日 16:06:51 来源: 医脉通
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  者的胰岛素需求和低血糖风险。

  这项基于UAB团队在动物模型中十多年的研究工作,动物研究显示,钙通道阻滞剂维拉帕米可下调硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP),而TXNIP可诱导β细胞凋亡。因此,维拉帕米可能有助于内源性β细胞功能的保护。本次研究计划在2014年公布。在2016年,同样的研究人员报告了首个糖尿病患者的大型观察性研究结果,结果显示服用维拉帕米的患者的空腹血糖水平较低。

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  维拉帕米或可改善β细胞功能

  在双盲、安慰剂对照的2期临床试验中,26例最近发病(3个月内)的1型糖尿病患者被随机分配至口服维拉帕米联合胰岛素治疗组或安慰剂联合胰岛素治疗组,治疗时间为12个月。总体而言,维拉帕米治疗组共11例参与者,安慰剂对照组有13例参与者。

  维拉帕米为一种钙通道阻滞剂,一直以来用于高血压、心律失常和偏头痛的治疗。本次研究中,维拉帕米的初始剂量为120mg/天并根据患者情况增加剂量,如果耐受最大剂量为360mg/天。

  主要研究终点为通过测定基线、3个月和12个月时的混合餐耐受试验刺激C肽曲线下面积评估内源性β细胞功能。

  在将基线时先前存在的差异校正后研究人员发现,在第3个月和第12个月时与安慰剂组相比,维拉帕米治疗组刺激性C肽水平显著更高(分别为P=0.0334和P=0.0377)。从基线到治疗3个月及12个月,与安慰剂组相比,维拉帕米治疗的参与者刺激性C肽曲线下面积更大(分别为P=0.0491和P=0.0451)。

  维拉帕米降低胰岛素需求及低血糖风险

  研究人员同时发现,维拉帕米减少新发1型糖尿病的胰岛素需求量。基线时,维拉帕米治疗组和安慰剂组均接受平均每日0.26U/kg胰岛素剂量的治疗。而在第12个月时,维拉帕米治疗组有27%的参与者需要增加胰岛素剂量,而安慰剂组有70%的参与者需要增加胰岛素剂量(P=0.0312)。这与维拉帕米减缓β细胞功能下降结论一致。

  在整个研究中,两组的参与者的平均HbA1c水平介于6%~7%。在第6个月时,维拉帕米治疗组参与者HbA1c水平略有下降,但与对照组相比无显著性差异(P=0.083)。

  在低血糖(≤2.2 mmol/L或≤40mg/dL)发生率上,维拉帕米治疗组为0.5例/月,而安慰剂组为2.7例/月(P=0.0387)。两组均没有需要他人协助的严重低血糖事件发生。研究人员表示,维拉帕米治疗组低血糖事件的降低可能是因为总体胰岛素需求量降低。

  在不良反应方面,不良事件轻微且无参与者因不良反应中断治疗或减少剂量。维拉帕米治疗组最常见的不良为便秘。维拉帕米并未造成血压正常患者发生低血压事件,并且与安慰剂组相比也并无血压下降趋势。参与者心率和超声心动图检查结果正常。

  研究人员强调,尽管本次研究在参与者1型糖尿病诊断3个月内开始,但维拉帕米可为这些患者带来疾病获益。