外显子的跳跃突变的介绍
超过一半的基因编码区的单核苷酸突变引起的疾病都是影响了RNA的剪切。例如这些突变导致基因的外显子缺失,被称为外显子跳跃现象。如果能将外显子重新恢复到基因转录本中去将会给许多疾病的治疗带来曙光。AdrianKrainerandLucaCartegni开发了一种新的方法ESSENCE（exon-specificsilencingenhancementbysmallchimericeffectors）,模仿基本剪切因子SR（serine/arginine）蛋白的功能纠正这些遗传的突变。SR蛋白结合于外显子剪切增强因子（ESE-exonicsplicingenhancers）,将剪切所需要的功能蛋白通过自身的结构域（几个精氨酸和丝氨酸组成的二肽）招募到转录本上来。
AdrianKrainerandLucaCartegni为了在外显子跳跃突变中恢复正常的外显子,将一个合成的RS（精氨酸-丝氨酸）结构域融合到能够与特异性外显子结合的反义核苷酸片段上。他们首先检测了ESSENCE方法对乳腺癌基因1（BRCA1）突变的作用,BRCA1在外显子18上的ESE突变会导致外显子跳跃。他们发现将ESSENCE化合物与能够与外显子18反义结合的片段融合作用后在体外能够恢复正常的剪切,其中反义片段和RS片段都是必需的。
研究者接着对另一种外显子跳跃突变导致的疾病模型进行研究。神经退行性疾病脊髓肌肉萎缩由运动神经元存活基因1（SMN1）的功能性拷贝缺失导致。SMN1的缺失可以有SMN2的功能所补偿,但SMN2的外显子7的单核苷酸突变会导致整个外显子缺失。研究者发现用ESSENCE方法也能在体外恢复SMN2突变缺失的外显子7。这个新方法虽然还需要体内的许多研究数据,但显然对相关遗传疾病的治疗确实带来的曙光。
